藥品名稱:通用名稱：納武利尤單抗註射液英文名稱：Nivolumab Injection商品名稱：歐狄沃 OPDIVO成份:活性成份：納武利尤單抗（Nivolumab），一種針對程序性死亡 1（PD-1）受體的人源化單克隆抗體（IgG4亞型）。輔料：枸櫞酸鈉二水合物、氯化鈉、甘露醇、噴替酸、聚山梨酯80、鹽酸、氫氧化鈉、註射用水。適應癥:非小細胞肺癌（NSCLC）本品單藥適用於治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療後疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。頸部鱗狀細胞癌（SCCHN）適用於治療接受含鉑類方案治療期間或之後出現疾病進展且腫瘤PD-L1表達陽性（表達PD-L1的腫瘤細胞≥1%）的復發性或轉移性頭頸部鱗癌患者。胃腺癌和胃食道連接部腺癌 用於接受過兩種或兩種以上全身治療方案後的晚期或復發性胃腺癌和胃食道連接部腺癌。用法用量:患者選擇頭頸部鱗狀細胞癌患者使用本品前，必須獲得經充分驗證的檢測方法證實的 PD-L1 陽性評估結果。推薦劑量本品推薦劑量為3mg/kg或 240 mg 固定劑量，靜脈註射每2周一次，直至出現疾病進展或產生不可接受的毒性。 推薦劑量和輸註時間視適應癥而定，如表 1 所示。表 1： 本品單藥治療的推薦劑量和輸註時間

隻要觀察到臨床獲益，應繼續本品治療，直至患者不能耐受。有可能觀察到非典型反應（例如最初幾個月內腫瘤暫時增大或出現新的小病灶，隨後腫瘤縮小）。如果患者臨床癥狀穩定或持續減輕，即使有疾病進展的初步證據，基於總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續應用本品治療，直至證實疾病進展。 根據個體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或停藥。不建議增加或減少劑量。有關永久停用或暫停給藥的指南，請見表1所述。有關免疫相關性不良反應管理的詳細指南，請參見【註意事項】。表2：本品推薦的治療調整方案

以下情況應永久性停用本品：

• 4級或復發性3級不良反應
• 雖然進行治療調整但仍持續存在2級或3級不良反應

特殊人群兒童人群尚未確立本品在18歲以下兒童的安全性和療效。無相關數據。老年人群老年患者（≥ 65歲）無需調整劑量（參見【藥理毒理】和【藥代動力學】）。來自75歲或以上NSCLC患者的數據有限，不能就該人群得出相關結論。腎損傷根據群體藥代動力學結果，輕或中度腎損傷患者無需調整劑量（參見【藥代動力學】）。重度腎損傷患者的數據有限，不能就該人群得出相關結論。肝損傷根據群體藥代動力學結果，輕或中度肝損傷患者無需調整劑量（參見【藥代動力學】）。沒有對重度肝損傷患者進行本品的相關研究。重度（總膽紅素 > 3 倍ULN和任何AST）肝損傷患者必須慎用本品。給藥方法本品僅供靜脈註射使用。在 30 分鐘或60分鐘時間靜脈輸註本品。輸註時所采用的輸液管必須配有一個無菌、無熱源、低蛋白結合的輸液管過濾器（孔徑0.2-1.2 μm）。本品不得采用靜脈推註或單次快速靜脈註射給藥。本品可采用10 mg/mL溶液直接輸註，或者采用註射用氯化鈉溶液（9 mg/mL，0.9%）或註射用葡萄糖溶液（50 mg/mL，5%）稀釋，濃度可低至1 mg/mL。不良反應:本說明書描述瞭在臨床試驗中觀察到的判斷為可能由納武利尤單抗引起的不良反應及其近似的發生率。由於臨床試驗是在各種不同條件下進行的，在一個臨床試驗中觀察到的不良反應的發生率不能與另一個臨床試驗觀察到的不良反應發生率直接比較，也可能不能反映臨床實踐中的實際發生率。安全性特征總結在不同腫瘤類型（n=2578，包括黑色素瘤、鱗狀和非鱗狀NSCLC、腎細胞癌、經典型霍奇金淋巴瘤、頭頸部鱗狀細胞癌以及尿路上皮癌和胃/胃食管連接部腺癌）匯總數據集中（納武利尤單抗 3 mg/kg單藥治療），最常見的不良反應（≥ 10%）為疲勞（30%）、皮疹（17%）、瘙癢（13%）、腹瀉（13%）和惡心（12%）。大多數不良反應為輕至中度（1級或2級）。NSCLC患者至少24個月隨訪未發現新的安全性信號。不良反應匯總表納武利尤單抗單藥治療患者（n=2578）匯總數據集中報告的不良反應參見表3。按照系統器官分類和發生頻率顯示這些不良反應。發生頻率定義為：十分常見（≥ 1/10）；常見（≥ 1/100至< 1/10）；偶見（≥ 1/1,000 至< 1/100）；罕見（≥ 1/10,000至< 1/1,000）；十分罕見（< 1/10,000）。在每一發生頻率組，按嚴重程度從高到低依次列出這些不良反應。表2：納武利尤單抗單藥治療臨床試驗中的不良反應

• a 在已完成或正在進行的臨床研究中已報告瞭致死病例。
• b 實驗室術語發生頻率反映瞭實驗室檢測結果較基線惡化的患者比例。參見下文的“選定不良反應描述；實驗室異常”。
• c 在已完成或正在進行的臨床研究中已報告瞭危及生命的病例。
• d 在CTLA4/BRAF抑制劑治療後的轉移性黑色素瘤患者中，不考慮因果關系的心臟疾病系統器官分類，納武利尤單抗組不良事件的發生頻率高於化療組。暴露人群每100人的年發生率是9.3 vs. 0；嚴重心臟事件在納武利尤單抗組報告是4.9%的患者，而研究者選擇治療組為0。對於既往未經治療的轉移性黑色素瘤患者，納武利尤單抗治療組心臟不良事件的發生頻率低於達卡巴嗪治療組。除心律失常外其他均由研究者判斷與納武利尤單抗無關（房顫、心動過速和室性心律失常）。
• e 皮疹是一個統稱，包括斑丘疹、紅斑疹、皮疹瘙癢、濾泡樣皮疹、斑疹、麻疹樣皮疹、丘疹、膿皰疹、丘疹鱗屑性皮疹、水泡疹、泛發性皮疹、剝脫性皮疹、皮炎、痤瘡樣皮炎、過敏性皮炎、特應性皮炎、大皰性皮炎、剝脫性皮炎、銀屑病性皮炎和藥物疹。
• f 匯總數據集之外的研究中報告。頻率基於研究中的暴露量。
• g 肌肉骨骼痛是一個統稱，包括背痛、骨痛、胸部肌肉骨骼疼痛、肌肉骨骼不適、肌痛、頸痛、肢體疼痛和脊柱疼痛。

*選定不良事件描述 *以下信息反映瞭匯總的納武利尤單抗單藥治療數據（來自黑色素瘤、鱗狀和非鱗狀NSCLC、腎細胞癌、經典型霍奇金淋巴瘤、頭頸部鱗狀細胞癌以及尿路上皮癌及胃/胃食管連接部腺癌）。下列免疫相關性不良反應的管理指南詳見【註意事項】。免疫相關性肺炎在接受納武利尤單抗單藥治療的患者中，包括間質性肺病和肺浸潤在內的肺炎發生率為3.4%（87/2578）。大多數病例的嚴重程度為1級或2級，分別有0.8%（21/2578）和1.7%（44/2578）的患者報告。分別有0.7%（19/2578）和<0.1%（1/2578）的患者報告瞭3級和4級病例。這些研究中報告瞭2例5級的病例（<0.1%，2/2578）。至發生的中位時間為3.6個月（范圍：0.2-19.6）。有31名患者（1.2%）需要永久停用納武利尤單抗。60名患者接受高劑量皮質類固醇（至少40 mg強的松等效劑量），中位起始劑量為1.0 mg/kg（范圍：0.5-17.6），中位給藥持續時間為3.4周（范圍：0.1-13.1）。有63名患者（72.4%）病情緩解，至緩解的中位時間為6.1周（范圍：0.1+-96.7+）；+表示刪失觀察。免疫相關性結腸炎在接受納武利尤單抗單藥治療的患者中，腹瀉或結腸炎或排便頻率增加的發生率為13.1%（339/2578）。大多數病例的嚴重程度為1級或2級，分別有8.5%（220/2578）和3.0%（78/2578）的病例。1.6%（41/2578）的3級病例。這些研究中未報告4級或5級病例。至發生的中位時間為1.8個月（范圍：0.0-26.6）。20名患者（0.8%）需要永久停用納武利尤單抗。49名患者接受高劑量皮質類固醇（至少40 mg強的松等效劑量），中位起始劑量為1.0 mg/kg（范圍：0.4-4.7），中位給藥持續時間為2.4周（范圍：0.1-30.7）。有296名患者（88.1%）緩解，至緩解的中位時間為2.1周（范圍：0.1-124.4+）。免疫相關性肝炎在接受納武利尤單抗單藥治療的患者中，肝功能檢查異常的發生率為6.7%（173/2578）。大多數病例的嚴重程度為1級或2級，分別有3.5%（91/2578）和1.2%（32/2578）的病例。分別有1.6%（41/2578）和0.3%（9/2578）的3級和4級病例。這些研究中未報告5級病例。至發生的中位時間為2.1個月（范圍：0.0-27.6）。27名患者（1.0%）需要永久停用納武利尤單抗。36名患者接受高劑量皮質類固醇（至少40 mg強的松等效劑量），中位起始劑量為1.2 mg/kg（范圍：0.4-4.7），中位給藥持續時間為2.6周（范圍：0.1-8.9）。有132名患者（76.7%）緩解，至緩解的中位時間為5.9周（范圍：0.1-82.6+）。免疫相關性腎炎和腎功能障礙在接受納武利尤單抗單藥治療的患者中，腎炎或腎功能障礙的發生率為2.8%（71/2578）。大多數病例的嚴重程度為1級或2級，分別有1.6%（41/2578）和0.7%（18/2578）的患者報告。分別有0.4%（11/2578）和<0.1%（1/2578）的患者報告3級和4級病例。這些研究中未報告5級腎炎或腎功能障礙病例。至發生的中位時間為2.3個月（0.0-18.2）。7名患者（0.3%）需要永久停用納武利尤單抗。19名患者接受高劑量皮質類固醇（至少40 mg強的松等效劑量），中位起始劑量為0.8 mg/kg（范圍：0.5-3.6），中位給藥持續時間為2.9周（范圍：0.1-67.0）。有42名患者（61.8%）緩解，至緩解的中位時間為12.1周（范圍：0.3-79.1+）。免疫相關性內分泌疾病在接受納武利尤單抗單藥治療的患者中，包括甲狀腺功能減退或甲狀腺功能亢進在內的甲狀腺疾病的發生率為9.6%（248/2578）。大多數病例的嚴重程度為1級或2級，分別有4.2%（107/2578）和5.4%（139/2578）的病例報告。小於0.1%（2/2578）的3級甲狀腺疾病病例報告。也報告瞭垂體炎（1例1級；2例2級、5例3級和1例4級）、垂體功能減退（4例2級和1例3級）、腎上腺功能不全（包括2級腎上腺皮質功能不全）（1例1級；9例2級和5例3級）、糖尿病（包括1型糖尿病）（3例2級和1例3級）和糖尿病酮癥酸中毒（2例3級）。這些研究中未報告5級病例。至這些內分泌病變發生的中位時間為2.8個月（范圍：0.3-29.1）。3名患者（0.1%）需要永久停用納武利尤單抗。18名患者接受高劑量皮質類固醇（至少40 mg強的松等效劑量），中位起始劑量為0.7 mg/kg（范圍：0.4-2.2），中位給藥持續時間為2.4周（范圍0.1-51.1）。有117名患者（42.9%）緩解。至緩解的中位時間范圍為0.4-144.1+周。免疫相關性皮膚不良反應在接受納武利尤單抗單藥治療的患者中，皮疹的發生率為26.4%（680/2578）。大多數病例的嚴重程度為1級，有20.1%（518/2578）的病例報告。分別有5.1%（131/2578）和1.2%（31/2578）的2級和3級病例報告。這些研究中未報告4級或5級病例。至發生的中位時間為1.4個月（范圍：0.0-27.9）。8名患者（0.3%）需要永久停用納武利尤單抗。28名患者接受高劑量皮質類固醇（至少40 mg強的松等效劑量），中位起始劑量為0.9 mg/kg（范圍：0.4-2.8）1，中位給藥持續時間為1.9周（范圍：0.1-122.6）。有428名患者（63.8%）緩解，至緩解的中位時間為17.1周（0.1-150.0+）。觀察到罕見的史蒂文斯-約翰遜綜合征（Stevens-Johnson syndrome, SJS）和中毒性表皮壞死松解癥（TEN），其中部分患者出現瞭死亡結局（參見【用法用量】和【註意事項】）。輸液反應在接受納武利尤單抗單藥治療的患者中，包括過敏反應的超敏反應/輸液反應的發生率為4.2%（125/2950），包括6例3級病例（0.2%）和2例4級病例（<0.1%）。未報告5 級病例。經典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者異體造血幹細胞移植並發癥來自兩個cHL研究中有49例患者接受納武利尤單抗單藥治療並終止治療後進行異體造血幹細胞移植，有13/49例（26.5％）報告瞭3級或4級急性移植物抗宿主病(GVHD)。3名(6%)患者報告有超急性移植物抗宿主病（Hyperacute GVHD）, 其定義為在幹細胞輸液14天內發生急性GVHD。6例（12%）患者報告在移植後第一個6周內，發生需要類固醇治療的發熱性綜合征，未確定感染原因，其中3例患者接受類固醇治療後緩解。1例患者發生肝靜脈閉塞病，死於GVHD和多種器官衰竭。49名患者接受納武利尤單抗後，有9例(18.4%)死於異體造血幹細胞移植並發癥。這49名患者在異體造血幹細胞移植後的中位隨訪期為5.6個月（范圍：0-19）。實驗室異常在接受納武利尤單抗單藥治療的患者中，自基線水平加重至3級或4級實驗室異常的患者比例如下：貧血6.4%、血小板減少1.0%、白細胞減少0.9%、淋巴細胞減少9.8%、中性粒細胞減少0.9%、堿性磷酸酶升高3.3%、AST升高3.7%、ALT升高2.6%，總膽紅素升高2.1%、肌酐升高1.0%、高血糖3.7%、低血糖0.9%、淀粉酶升高3.5%、脂肪酶升高7.9%、低鈉血癥6.9%、高鉀血癥1.9%、低鉀血癥1.7%、高鈣血癥1.0%、高鎂血癥0.7%、低鎂血癥0.4%、低鈣血癥0.6%和高鈉血癥0.1%。免疫原性全球患者數據：與所有治療性蛋白一樣，納武利尤單抗也存在著潛在的免疫原性。在接受納武利尤單抗 單藥治療3 mg/kg、2周一次用藥、可進行抗藥抗體評估的2232名患者中，287名患者（12.9%）治療期間出現的藥物相關抗藥抗體陽性（經電化學發光法（ECL）檢測）。16名患者（0.7 %）檢測到中和抗體。 根據藥代動力學和暴露-效應分析，存在抗藥抗體情況下沒有療效損失、毒性特征改變或藥代動力學特征改變的證據。中國患者數據：在中國CA209078和CA209077研究（參見【藥代動力學】）中，接受納武利尤單抗單藥治療3mg/kg或240 mg固定劑量每2周一次；或360 mg固定劑量每3周一次，可進行抗藥抗體評估的296名中國患者中，17名患者（5.7%）治療中出現抗藥抗體陽性，另有3名患者（1.0%）產生抗納武利尤單抗的中和抗體。中國臨床研究CA209078在一項3期、隨機、中國人群主導的開放性研究（CA209078）中評估瞭納武利尤單抗3mg/kg作為單藥治療晚期或轉移性鱗狀和非鱗狀NSCLC的安全性和療效。總計504名患者（其中包括451名中國患者）按2:1比例隨機分組，接受納武利尤單抗 3mg/kg（n=338）60分鐘靜脈給藥，2周一次，或多西他賽（n = 166）75mg/m2、3周一次。CA209078研究中國患者的總體安全性特征與全球人群基本一致。禁忌:對活性成份或【成份】所列的任何輔料存在超敏反應的患者。註意事項:納武利尤單抗可引起免疫相關性不良反應。應持續進行患者監測（至少至末次給藥後5個月），因為不良反應可能在納武利尤單抗治療期間或納武利尤單抗治療停止後的任何時間發生。對於疑似免疫相關性不良反應，應進行充分的評估以確認病因或排除其他病因。根據不良反應的嚴重程度，應暫停納武利尤單抗治療並給予皮質類固醇。若使用皮質類固醇免疫抑制療法治療不良反應，癥狀改善後，需至少1個月的時間逐漸減量至停藥。快速減量可能引起不良反應惡化或復發。如果雖使用瞭皮質類固醇但仍惡化或無改善，則應增加非皮質類固醇性免疫抑制治療。在患者接受免疫抑制劑量的皮質類固醇或其他免疫抑制治療期間，不可重新使用納武利尤單抗治療。在接受免疫抑制治療的患者中，應使用預防性抗生素預防機會性感染。若出現任何重度、復發的免疫相關性不良反應以及任何危及生命的免疫相關性不良反應，必須永久停止納武利尤單抗治療。免疫相關性肺炎已經在納武利尤單抗治療中觀察到瞭重度肺炎或間質性肺病，包括致死病例（參見【不良反應】）。應監測患者是否有肺炎癥狀和體征，如放射學改變（例如，局部毛玻璃樣混濁、斑塊樣浸潤）、呼吸困難和缺氧。應排除感染和疾病相關性病因。對於3級或4級肺炎，必須永久停止納武利尤單抗治療，應按照2-4 mg/kg/天甲潑尼松當量開始皮質類固醇治療。對於2級（癥狀性）肺炎，應暫停納武利尤單抗治療，按照1 mg/kg/天甲潑尼松當量開始皮質類固醇治療。一旦病情改善，可在皮質類固醇減量後重新開始納武利尤單抗治療。如果雖給予皮質類固醇但病情惡化或無改善，則應將皮質類固醇劑量增加至2 – 4 mg/kg/天甲潑尼松當量，並必須永久停止納武利尤單抗治療。免疫相關性結腸炎已經在納武利尤單抗治療中觀察到重度腹瀉或結腸炎（參見【不良反應】）。應監測患者是否有腹瀉和其他結腸炎癥狀，如腹痛和粘液便或血樣便。應排除感染和疾病相關性病因。對於4級腹瀉或結腸炎，必須永久停止納武利尤單抗治療，按照1-2mg/kg/天甲潑尼松當量開始皮質類固醇治療。對於3級腹瀉或結腸炎，應暫停納武利尤單抗治療，按照1-2 mg/kg/天甲潑尼松當量開始皮質類固醇治療。一旦病情改善，可在皮質類固醇減量後重新開始納武利尤單抗治療。如果雖給予皮質類固醇但病情惡化或無改善，必須永久停止納武利尤單抗治療。對於2級腹瀉或結腸炎，應暫停納武利尤單抗治療。若有持續腹瀉或結腸炎，應按照0.5-1 mg/kg/天甲潑尼松當量開始皮質類固醇治療。一旦病情改善，可在皮質類固醇減量（若需要）後重新開始納武利尤單抗治療。如果雖給予皮質類固醇但病情惡化或無改善，則應將皮質類固醇劑量增加至1 – 2 mg/kg/天甲潑尼松當量，並必須永久停止納武利尤單抗治療。免疫相關性肝炎已經在納武利尤單抗治療中觀察到重度肝炎（參見【不良反應】）。應監測患者是否有肝炎的癥狀和體征，如轉氨酶和總膽紅素升高。應排除感染和疾病相關性病因。對於3級或4級轉氨酶或總膽紅素升高，必須永久停止納武利尤單抗治療，應按照1-2 mg/kg/天甲潑尼松當量開始皮質類固醇治療。對於2級轉氨酶或總膽紅素升高，應暫停納武利尤單抗治療。若該類實驗室數值持續升高，應按照0.5-1 mg/kg/天甲潑尼松當量給予皮質類固醇治療。一旦病情改善，可在皮質類固醇減量（若需要）後重新開始納武利尤單抗治療。如果雖給予皮質類固醇但病情惡化或無改善，則應將皮質類固醇劑量增加至1 – 2 mg/kg/天甲潑尼松當量，並必須永久停止納武利尤單抗治療。 在一項晚期肝細胞癌研究中有262名患者接受瞭納武利尤單抗治療，其中23%感染HCV，25%感染HBV。慢性HBV感染患者需要同時應用有效的抗病毒治療以維持病毒載量< 100 IU/mL。根據這些數據，給予HCV或有效抗病毒治療的HBV感染患者應用納武利尤單抗治療的安全性特征與非感染患者相似。免疫相關性腎炎或腎功能障礙已經在納武利尤單抗治療中觀察到重度腎炎或腎功能障礙（參見【不良反應】）。應監測患者是否有腎炎和腎功能障礙的癥狀和體征。多數無癥狀患者出現血清肌酐升高。應排除疾病相關性病因。對於4級血清肌酐升高，必須永久停止納武利尤單抗治療，並按照1-2 mg/kg/天甲潑尼松當量開始皮質類固醇治療。對於2級或3級血清肌酐升高，應暫停納武利尤單抗治療，按照0.5-1 mg/kg/天甲潑尼松當量給予皮質類固醇治療。一旦病情改善，可在皮質類固醇減量後重新開始納武利尤單抗治療。如果雖給予皮質類固醇但病情惡化或無改善，則應將皮質類固醇劑量增加至1 – 2 mg/kg/天甲潑尼松當量，並必須永久停止納武利尤單抗治療。免疫相關性內分泌疾病已經在納武利尤單抗治療中觀察到重度內分泌病，包括甲狀腺功能減退、甲狀腺功能亢進、腎上腺功能不全（包括繼發性腎上腺皮質功能不全）、垂體炎（包括垂體功能減退）、糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒（參見【不良反應】）。應監測患者是否有內分泌病和高血糖的臨床癥狀和體征，以及是否有甲狀腺功能改變（治療開始時、治療過程中定期以及臨床評估提示需要時）。患者可能出現疲勞、頭痛、精神狀態改變、腹痛、不尋常的排便習慣和低血壓，或可能類似於腦轉移或基礎疾病等其他病因的非特異性癥狀。除非鑒別到瞭其他病因，否則應考慮內分泌病的癥狀和體征具有免疫相關性。對於有癥狀性甲狀腺功能減退，應暫停納武利尤單抗治療，應根據需要開始甲狀腺激素代替治療。對於癥狀性甲狀腺功能亢進，應暫停納武利尤單抗治療，並根據需要給予抗甲狀腺藥物。如果懷疑有甲狀腺急性炎癥，也應考慮按照1-2 mg/kg/天甲潑尼松當量開始皮質類固醇治療。一旦病情改善，可在皮質類固醇減量（若需要）後重新開始納武利尤單抗治療。應繼續監測甲狀腺功能，以確保采用適當的激素替代治療。對於危及生命的甲狀腺功能亢進或甲狀腺功能減退，必須永久停止納武利尤單抗治療。對於癥狀性2級腎上腺功能不全，應暫停納武利尤單抗治療，並根據需要開始生理性皮質類固醇代替治療。對於重度（3級）或危及生命（4級）的腎上腺功能不全，必須永久停止納武利尤單抗治療。應繼續監測腎上腺功能和激素水平，以確保采用適當的皮質類固醇替代治療。對於癥狀性2級或3級垂體炎，應暫停納武利尤單抗治療，並根據需要開始激素代替治療。如果懷疑有垂體急性炎癥，也應考慮按照1-2 mg/kg/天甲潑尼松當量開始皮質類固醇治療。一旦病情改善，可在皮質類固醇減量（若需要）後重新開始納武利尤單抗治療。對於危及生命的（4級）垂體炎，必須永久停止納武利尤單抗治療。應繼續監測垂體功能和激素水平，以確保采用適當的激素替代治療。對於癥狀性糖尿病，應暫停納武利尤單抗治療，並根據需要開始胰島素替代治療。應繼續監測血糖水平，以確保采用適當的胰島素替代治療。但對於危及生命的糖尿病，必須永久停止納武利尤單抗治療。免疫相關性皮膚不良反應已經在納武利尤單抗治療中觀察到重度皮疹。若出現3級皮疹，應暫停納武利尤單抗治療，若出現4級皮疹，則停用。重度皮疹時，應使用1-2 mg/kg/天甲潑尼松當量給予高劑量皮質類固醇進行治療。已經觀察到過罕見的史蒂文斯-約翰遜綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死松解癥（TEN）病例，其中有些甚至出現死亡結局。如果出現SJS或TEN的癥狀或體征，應停止納武利尤單抗治療，將患者轉至專科機構進行評估和治療。如果患者在納武利尤單抗使用中出現SJS或TEN，建議永久停用納武利尤單抗。患者在既往接受其他抗癌免疫激動劑治療中出現過嚴重或威脅生命的皮膚不良反應，應謹慎使用納武利尤單抗。其他免疫相關性不良反應在不同劑量、給藥方案和腫瘤類型的臨床試驗中，有小於1%的納武利尤單抗治療患者報告瞭以下免疫相關性不良反應：胰腺炎、葡萄膜炎、脫髓鞘、自身免疫性神經病變（包括面部和外展神經麻痹）、格林-巴利綜合征（Guillain-Barré syndrome）、肌無力綜合征、腦炎、胃炎、結節病、十二指腸炎、肌炎、心肌炎和橫紋肌溶解癥。納武利尤單抗上市使用後已有伏格特-小柳-原田綜合征（Vogt-Koyanagi-Harada syndrome）的病例報告。對於疑似免疫相關性不良反應，應進行充分的評估以確認病因或排除其他病因。根據不良反應的嚴重程度，應暫停納武利尤單抗治療並給予皮質類固醇。一旦病情改善，可在皮質類固醇減量後重新開始納武利尤單抗治療。若出現任何復發的重度免疫相關性不良反應及任何危及生命的免疫相關性不良反應，必須永久停止納武利尤單抗治療。使用納武利尤單抗中已經報告罕見的肌肉毒性（肌炎、心肌炎和橫紋肌溶解癥），其中一些出現死亡結局。如果患者出現肌肉毒性的癥狀和體征，應對患者進行密切監測，將患者轉至專科部門進行評估並及時治療。根據肌肉毒性嚴重程度，應暫停或停止納武利尤單抗治療，並開始適當治療。上市後接受PD-1抑制劑的患者，報告有實體器官移植排斥反應。接受納武利尤單抗治療會增加實體器官移植排斥的風險。在此類患者中應考慮納武利尤單抗治療的獲益/可能的器官排斥風險。輸液反應已經在納武利尤單抗臨床試驗中觀察到重度輸液反應（參見【不良反應】）。如果出現重度或危及生命的輸液反應，必須停止納武利尤單抗治療，給予適當的藥物治療。出現輕或中度輸液反應的患者在接受納武利尤單抗治療時應給予密切監測，並依照輸液反應預防的本地治療指南預防用藥。疾病特異性註意事項非小細胞肺癌基線體質狀況評分≥ 2、有活動性腦轉移或自身免疫性疾病、癥狀性間質性肺病的患者，以及在進入研究前曾接受過全身性免疫抑制劑治療的患者，排除在NSCLC臨床試驗之外（參見【藥物相互作用】和【臨床試驗】）。因無相關數據，該類人群應在認真考慮個體可能的獲益/風險後慎用納武利尤單抗。控制鈉攝入的患者本品每毫升含0.1 mmol（或2.5 mg）鈉。在對控制鈉攝入的患者進行治療時，應考慮這一因素。對駕駛和操作機器能力的影響基於藥效學特性，納武利尤單抗不可能會影響駕駛和操作機器的能力。由於可能出現疲勞等不良反應（參見【不良反應】），因此，建議患者在駕駛或操作機器期間慎用本品，直至確定納武利尤單抗不會對其產生不良影響。配伍禁忌在沒有進行配伍性研究的情況下，本品不得與其他醫藥產品混合。本品不應與其它醫藥產品經相同的靜脈通道合並輸註。若內包裝瓶密封破損或缺失，請勿使用。藥物相互作用:納武利尤單抗是一種人單克隆抗體，尚未進行藥代動力學相互作用研究。因單克隆抗體不經細胞色素P450（CYP）酶或其他藥物代謝酶代謝，因此，合並使用的藥物對這些酶的抑制或誘導作用預期不會影響納武利尤單抗的藥代動力學。其他相互作用形式全身性免疫抑制因可能幹擾藥效學活性，應避免在基線開始納武利尤單抗治療前使用全身性皮質類固醇及其他免疫抑制劑。不過，為瞭治療免疫相關性不良反應，可在開始納武利尤單抗治療後使用全身性皮質類固醇及其他免疫抑制劑。初步結果顯示，納武利尤單抗治療開始後應用全身性免疫抑制治療不會影響納武利尤單抗療效。毒理研究:生殖毒性PD-1/PD-L1通路的一個主要功能是維持妊娠母體對胎兒的免疫耐受。在妊娠小鼠模型中，阻斷PD-L1信號通路會破壞母體對胎鼠的耐受性，增加胎鼠流產。食蟹猴從妊娠初期的器官形成期起至分娩，每周給予納武利尤單抗2次，可見非劑量依耐性地增加流產和胎仔死亡率，納武利尤單抗在猴中的暴露量為臨床劑量3 mg/kg時暴露量的9～42倍（以AUC計）。基於其作用機制，胎仔暴露於納武利尤單抗可增加發生免疫介導紊亂或改變正常免疫應答的風險，在PD-1基因敲除小鼠中已有免疫介導紊亂的報道。納武利尤單抗給藥組存活的猴胎仔（給藥組18/32，溶媒對照組11/16）未見明顯致畸作用，從出生到6個月，給藥組胎仔的神經行為、免疫學和臨床病理學參數與溶媒對照組相當。尚未開展納武利尤單抗的生育力研究，在1個月和3個月的食蟹猴重復給藥毒性試驗中，納武利尤單抗對雄性和雌性生殖器官未見明顯影響，但研究中的大部分動物尚未性成熟。其他毒性在動物模型中，抑制PD-1信號通路可增加一些感染的嚴重程度和增強炎癥反應。與野生型小鼠比，感染結核分枝桿菌的PD-1基因敲除小鼠存活率明顯降低，這與PD-1基因敲除小鼠體內細菌增殖和炎癥反應增加有關。PD-1基因敲除小鼠感染腦膜炎病毒後存活率同樣降低。

批準文號:進口藥品註冊證號S20180014