人類白細胞抗原：HLA，通常稱之為MHC分子，是在6號染色體短臂上的一類基因。除同卵雙生子以外幾乎找不到HLA相同者，每個人的HLA千差萬別，是識別人類白細胞的重要的分子標志，是免疫系統區分本身和異體物質的基礎，具有非常重要的生物學功能。HLA有不同的基因座，編碼兩大類MHC蛋白。HLA在醫學上的意義主要體現在器官移植，輸血，疾病相關性，生理學等方面。
人6號染色體
HLA基因結構
HLA復合體有224個基因座(locus)，按其產物的結構、分佈與功能分為三群。
HLA-I
經典I類基因: HLA-A、-B、-C參與遞呈內源性抗原。
非經典I類基因: HLA-E、-G、-F。
HLA-II
經典II類基因: HLA-DP 、-DQ、-DR參與遞呈外源性抗原。
非經典II類基因: LMP、TAP、HLA-DM、HLA-DO 參與抗原的加工和轉運。
HLA-Ⅲ
包括編碼補體C4、Bf、C2的基因。
編碼炎癥相關分子TNF、HSP70等基因。
HLA基因結構
HLA基因功能
HLA-I
可以提供一般細胞內的一些狀況，比如該細胞遭受病毒感染，則將病毒外膜蛋白加工成肽鏈，通過MHC展示到細胞膜表面，供殺手CD8+ T細胞的識別，以進行撲殺。
表達於所有有核細胞表面，例外的僅有神經細胞、胰島外分泌細胞、心肌細胞和精細胞等。
HLA-II
可以提供細胞外部的情況，像是組織中有細菌侵入，則巨噬細胞進行吞食後，把細菌蛋白加工成肽鏈，通過MHC展示給輔助性T細胞，啟動體液免疫反應。
隻位於抗原提呈細胞（APC）表面，例如：B細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞、胸腺上皮細胞和人活化的T細胞等。
HLA分子對T細胞在胸腺內的分化成熟過程也起重要作用。體外研究發現:去除胸腺中MHCⅡ類抗原陽性的基質細胞，則CD4+ T細胞的發育受阻，在胸腺培養細胞中加入抗MHCⅡ類抗原的單克隆抗體，也能阻止CD4+ T細胞的發育。目前認為MHC分子在T細胞自身耐受的形成和T細胞庫的產生中都起著重要作用。
HLA-A2.1分子
HLA-A2.1是HLA I 類A基因座，第2復等位基因第1號亞型，備受科學傢們的關註。關註HLA-A2.1等位基因的原因有很多，下面將介紹其中的一些原因。
T細胞的免疫反應依賴於肽與HLA分子的結合，因此研究者經常研究這些分子與各種抗原的相互作用。由於HLA的高度多態性，有成千上萬的HLA分子可供選擇，為瞭獲得最大的相關性，研究最常見的表達等位基因是最有意義的。HLA-A2.1的肽結合基序早已為人熟知，HLA多聚體可用於抗原特異性T細胞的染色。甚至有小鼠表達HLA-A2.1等位基因，這使得在更接近人類的生物系統中進行臨床前測試成為可能。
針對HLA-A2.1分子機制研究的需求，BioMice百奧動物自主研發瞭B-HLA-A2.1 mice和B-NDG HLA-A2.1 mice，助力HLA-A2.1分子研究，為臨床前藥效評估提供瞭優質模型。
B-HLA-A2.1 mice
基本信息
蛋白表達分析
流式細胞術檢測野生型C57BL/6小鼠(+/+)和純合型B-HLA-A2.1小鼠(H/H)的脾細胞。野生型C57BL/6小鼠可檢測到小鼠B2M和H-2Kb/H-2Db。人B2M和HLA-A2.1隻在B-HLA-A2.1純合小鼠中檢測到，而小鼠B2M和H-2Kb/H-2Db在B-HLA-A2.1純合小鼠中檢測不到。
野生C57BL/6 (+/+)小鼠和純合B-HLA-A2.1小鼠 (H/H)註射抗CD3E抗體後，取脾細胞進行流式細胞術檢測。結果顯示：野生C57BL/6小鼠可檢測到小鼠B2M和H-2Kb/H-2Db。純合B-HLA-A2.1小鼠中隻能檢測到人B2M和HLA-A2.1，檢測不到小鼠B2M和H-2Kb/H-2Db。
脾臟白細胞亞群分析
從C57BL/6小鼠和純合B-HLA-A2.1小鼠(n= 3，8周齡，雌性)中分離脾細胞。流式細胞術分析脾細胞以評估白細胞亞群。結果表明：純合B-HLA-A2.1小鼠的B細胞、樹突狀細胞、粒細胞、單核細胞和巨噬細胞的百分率與C57BL/6小鼠相似。CD8+ T細胞百分率顯著降低，CD4+ T細胞百分率和NK細胞百分率顯著升高，說明hB2M-HLA-A2.1-H-2D替代小鼠B2M可能影響CD8+ T細胞的發育，進而影響脾臟T細胞亞型的比例。數值用平均值±SEM表示。
在淋巴結和血液中得到同樣的結果。
脾臟T細胞亞群分析
從C57BL/6和純合B-HLA-A2.1小鼠(n= 3，8周齡，雌性)中分離脾細胞。流式細胞術分析脾細胞以評估T細胞亞群。結果表明：純合B-HLA-A2.1小鼠中調節性T細胞的百分率與C57BL/6小鼠相似。CD8+ T細胞百分率顯著降低，CD4+ T細胞百分率顯著升高，說明hB2M-HLA-A2.1-H-2D替代小鼠B2M可能影響CD8+ T細胞的發育，進而影響脾臟T細胞亞型的比例。數值用平均值±SEM表示。
在淋巴結和血液中得到同樣的結果。
B-NDG HLA-A2.1 mice
基本信息
蛋白表達分析
流式細胞術檢測B-NDG小鼠(+/+)和純合B-NDG HLA-A2.1小鼠(H/H)脾細胞。結果表明：小鼠B2M和H-2Kb/H-2Db在B-NDG小鼠中檢測到，但在B-NDG HLA-A2.1小鼠中檢測不到。人B2M和HLA-A2.1在純合B-NDG HLA-A2.1小鼠中檢測到，而在B-NDG小鼠中未檢測到。
脾臟白細胞亞群分析
從B-NDG小鼠和B-NDG HLA-A2.1小鼠(n= 3，6周齡，雌性)分離脾細胞。流式細胞術分析脾細胞以評估白細胞亞群。結果表明：純合B-NDG HLA-A2.1小鼠樹突狀細胞、粒細胞、單核細胞和巨噬細胞的百分率與B-NDG小鼠相似，表明人源化的B2M和HLA-A2.1不改變這些細胞在脾臟的整體發育、分化和分佈。數值用平均值±SEM表示。
在骨髓和血液中得到同樣的結果。
人CD34+HSC免疫重建
將人CD34+造血幹細胞分別植入經0.8 Gy輻照過的B-NDG HLA-A2.1新生小鼠和B-NDG小鼠。(A) B-NDG HLA-A2.1小鼠存活率略低於B-NDG小鼠，但差異無統計學意義。(B)體重。
將人CD34+造血幹細胞分別植入經0.8 Gy輻照過的B-NDG HLA-A2.1新生小鼠和B-NDG小鼠。流式細胞術檢測人白細胞。結果表明，雖然B-NDG HLA-A2.1小鼠的人CD8+ T細胞比例明顯低於B-NDG小鼠，但重建24周內人CD8+ T細胞比例仍維持在18%左右。B-NDG HLA-A2.1小鼠人CD4+ T細胞比例明顯高於B-NDG小鼠。B-NDG HLA-A2.1小鼠中其他重組細胞類型的比例與B-NDG小鼠相似。
參考資料
1、Van Laethem, F., Tikhonova, A.N. & Singer, A. MHC restriction is imposed on a diverse T cell receptor repertoire by CD4 and CD8 co-receptors during thymic selection. Trends in immunology 33, 437-441 (2012).
2、Garcia, K.C., Adams, J.J., Feng, D. & Ely, L.K. The molecular basis of TCR germline bias for MHC is surprisingly simple. Nature immunology 10, 143-147 (2009).