目的：藥品註冊申請人對報告周期內收集到的與藥物相關的安全性信息進行全面深入的年度回顧和評估。

責任：申請人可以委托第三方（CRO）進行DSUR的準備、撰寫和提交工作。申請人對DSUR的內容、質量和提交時間承擔主體責任。

時限：年度報告周期的起始日期為：藥物臨床試驗在境內或者全球首次獲得臨床試驗許可日期（即“國際研發誕生日”，DIBD的月和日）。首次提交應在境內臨床試驗獲準開展後第一個DIBD後兩個月內完成，後續提交也應以DIBD為基準。DSUR應持續提交至該藥物境內最後一個上市許可申請提交，或者在境內不再繼續進行研發時為止。經藥品審評中心審核後，認為需提醒或要求申請人的，藥品評審中心將在DSUR提交後180工作日內通知申請人。申請人應在收到補正意見之日起的5個工作日內一次性提交補正資料。

撰寫要求：參考ICH E2F：研發期間安全性更新報告

封面：DSUR編號（報告應按順序編號）；試驗藥的名稱；報告周期；報告日期；申報者的名稱和地址；DSUR中信息的保密聲明；若DSUR中包含揭盲信息，則需提供警示聲明。

執行概要：簡介-編號和周期；試驗藥-作用機制、治療分類、適應癥、劑量、給藥途徑、劑型；臨床試驗受試者的估計累計暴露量；是否後的上市批準？如果是，獲得批準的國傢數量；整體安全性評估的總結（下18）；重要風險總結（下19）；因安全性原因而采取的措施，包括對IB的重大修改；結論。

目錄

1. 前言：DIBD或IBD；報告周期和報告序列號；試驗藥-作用機制、治療分類、適應癥、劑量、給藥途徑、劑型；簡要說明研究的適應癥和人群；簡要說明臨床試驗的涵蓋范圍（例如，使用瞭試驗藥的所有試驗、針對特定適應癥的試驗、使用復方制劑的試驗）；簡要說明並解釋DSUR中未包含的信息（例如，當與合作公司書面協議商定不提供安全性數據交換時）；對單個試驗藥遞交多個DSUR的理由（如適用）
2. 全球上市批準情況：首次批準日期、適應癥、批準的劑量和批準國傢/地區（如適用）。
3. 報告周期內因安全性原因而采取的措施：DSUR 報告周期內申辦者、 監管機構、數據監查委員會（ DMC）或倫理委員會采取的與安全性相關的，並對具體臨床試驗或整體臨床研發計劃造成影響的重大措施。應提供措施采取的簡要理由並總結已采取措施的更新情況（ 例如， 臨床試驗暫停後重新開始）。因安全性原因而采取的重大措施舉例如下：與試驗藥相關的措施：由於倫理或安全性原因而駁回臨床試驗許可；由於安全性發現或缺乏療效，部分或完全暫停臨床試驗，或提前終止正在進行的臨床試驗；試驗藥或對照藥的召回；已完成目標適應癥的臨床試驗，但未獲得上市批準的情況，包括主動撤回上市申請；風險管理措施，包括：因安全性或有效性問題而進行的試驗方案修訂（例如：調整劑量、修訂試驗的入選/排除標準、加強受試者監測、對臨床試驗期間的限制）；對研究人群或適應癥的限制；知情同意書中關於安全性問題的變更；劑型/制劑處方變更；監管機構增加瞭特定/特殊的安全性相關的報告要求；向研究者或醫護專業人員發佈的溝通信；針對安全性問題的新的研究計劃。與已上市藥物相關的措施：上市後再註冊未獲得批準；撤銷或暫停上市批準；風險管理措施，包括：對分銷進行嚴格限制或引入其他風險最小化措施；可能影響研發計劃的說明書的重大安全性變更，包括使用限制和治療人群限制；與醫護專業人員的溝通信；監管機構強制要求進行的新的上市後研究。
4. 安全性參考信息的變更：報告周期內研究者手冊及其他安全性參考信息的重大安全性相關變更。排除標準、禁忌癥、警告、註意事項、嚴重藥物不良反應、特殊關註的不良事件、相互作用等，以及任何重要的非臨床研究（致癌性研究）發現。
5. 報告周期內正在進行和已完成的臨床試驗清單：試驗編號；試驗分期；研究狀態；至少包括瞭一個研究中心的國傢/地區；簡要的研究題目；研究設計（非對照、對照、開放性、單盲、雙盲、平行、交叉等，包括治療組）；試驗藥和對照藥的給藥劑量和給藥方案；研究人群（年齡、性別、適應癥、特定患者群體）；臨床試驗的開始日期（由申辦者確定）；整個研究的計劃入組情況；估計的暴露於各治療組的受試者累計人數。
6. 估計的累計暴露量：受試者累計暴露量的估計，是嚴重不良事件（SAE）匯總表和總體安全性評估的背景和基礎。
1. 研發計劃中的累計受試者暴露量：自DIBD起，正在進行和已完成臨床試驗的累計受試者數量；暴露於試驗藥、安慰劑和/或活性對照藥的受試者數量；對於正在進行和已完成的臨床試驗，暴露於試驗藥的累計受試者數量，並根據研發計劃，按照年齡范圍、性別和種族對數據進行分組；對於特殊重要的試驗（如關鍵Ⅲ期試驗），還應說明該試驗的人口學特征。
2. 上市後用藥經驗中的患者暴露量：如果試驗藥由申辦者銷售， DSUR 應提供上市後累計患者暴露量的估算值， 應基於最新的 PSUR 或其他適當的數據來源， 並說明確定該估算值的方法。
7. 行列表及匯總表中的數據
1. 參考信息應明確所使用的編碼辭典版本。
2. 報告周期內的嚴重不良反應行列表
3. 嚴重不良事件的累計匯總表
8. 報告周期內臨床試驗中有意義的發現
1. 已完成的臨床試驗有效性和安全性發現。
2. 正在進行的臨床試驗支持或否定已確認的安全性問題的信息，以及新的安全性信號的證據。
3. 長期隨訪尤其是先進治療產品（基因治療、細胞治療產品和組織工程產品）。
4. 試驗藥的其他治療應用擴展用藥項目、 同情用藥項目、 特殊患者用藥、 單個患者 IND 和治療 IND
5. 與聯合治療相關的新的安全性數據
9. 非幹預性研究的安全性發現觀察性研究、 流行病學研究、 註冊登記研究（ registries ） *和主動監測項目 （ active surveillance programmes））
10. 其他臨床試驗/研究的安全性信息例如： 隨機臨床試驗的合並分析或薈萃分析的結果、 共同研發合作者或研究者發起試驗的安全性信息。
11. 上市後的安全性發現簡要總結上市後在報告周期內獲得的主要安全性發現，尤其是導致產品說明書、研究者手冊或知情同意文件發生變更，或者修訂產品風險管理計劃的發現。其中不僅包括與已審批用途相關的安全性發現，還包括超說明書用藥，對特殊人群的給藥（例如：孕婦），用藥錯誤、過量和濫用。
12. 非臨床數據
13. 文獻
14. 其他DSUR如果申辦者對單個試驗藥準備瞭多份 DSUR（例如， 為瞭不同的適應癥、研發計劃或劑型）， 則應在本節總結其他 DSUR 中有意義的發現（如果本報告中其他部分沒有提及）
15. 缺乏療效
16. 區域特有信息1.SAR累計匯總表:系統器官分類（SOC）、不良反應術語、治療組、非預期的不良反應術語加標註2.報告周期內死亡受試者列表：受試者編號、治療方案、死亡原因3.報告周期內因任何不良反應事件而退出臨床試驗的受試者列表4.對一期實驗方案的重大修訂5.重大生產變更6.下一年總體研究計劃7.與美國IND相關的未解決問題的記錄
17. 最新披露的信息應對數據鎖定點之後、 但仍然在本 DSUR 準備期間出現的潛在重要安全性發現進行總結。
18. 整體安全性評估是相對於原有對試驗藥的認識， 對報告周期內新獲得的相關的臨床、非臨床、流行病學信息進行的簡明完整的評估。
1. 風險評估新近確認的安全性問題；之前已確認的不良反應有意義的改變；新的和已確認的有臨床意義的毒性反應；結局為死亡的不良事件；由於不良事件而停用試驗藥，包括實驗室化驗值異常或檢查結果異常；藥物間相互作用和其他相互作用；重要的非臨床安全性發現；可能對風險造成影響的生產問題；缺乏療效，而使試驗參與者面臨風險；特殊人群相關的任何特殊安全性問題；妊娠期和哺乳期的暴露和結局；長期治療經驗中獲得的安全性發現；有臨床意義的錯誤給藥的證據；患者缺乏依從性的證據；藥物過量極其治療方面的經驗；藥物誤用和濫用時間；實驗方案要求的操作導致的任何安全性問題，或者與特定研究實施或設計相關的問題；使用其他同類藥物治療發現的有意義的新的安全性問題的潛在影響。
2. 獲益-風險考量需對從累積的安全性數據識別出的風險與預期的療效/獲益之間的平衡進行簡要說明，並說明上一次 DSUR 後該平衡是否出現瞭變化。
19. 重要風險總結說明重要的已確認的和潛在風險，基於各個風險列出累計變化， 例如：可導致納入藥品說明書作為警告、註意事項或禁忌癥內容的風險。此類風險可能包括， 已知的與特定分子結構或藥物類別有關的毒性，或者基於非臨床或臨床累計數據所發現的問題。 每年應根據當前瞭解情況對每個風險進行重新評估及再次總結。應強調新信息。 細節程度取決於藥物所處的研發階段。 例如，處於早期研發階段的藥物概述可能會包含個例信息，而處於研發階段後期的藥物概述，由於獲得瞭更多知識和觀察，每個風險的信息則不會特別詳細。同時保留已完全明確或解決的風險，並予以簡要說明。 例如：未得到後續臨床數據證實的毒理學研究或早期臨床試驗中的發現。
20. 結論由於上一份 DSUR 以來獲知的信息，導致原有的有效性和安全性信息出現的任何變化。同時，需概述為解決臨床研發計劃中新出現的安全性問題已經或將要采取的措施。