卫无忌
2024-07-01 12:22
13次浏览
藥物的吸收是指藥物自給藥部位進入血液循環的過程。如果是口服給藥，藥物在胃部或腸道溶解之後，被腸道粘膜吸收，之後進入肝臟。
當通過腸粘膜及肝臟時，一些藥物被代謝滅活，故實際進入循環的藥量要比給藥量明顯減少。然後再進入血液循環，與血漿蛋白結合，被轉運到各組織器官。
ADME”即“藥物動力學”,指機體對外源化學物的吸收(absorption)、分佈(distribution)、代謝(metabolism)及排泄(excretion)過程。希愛力"ADME"代表藥物代謝和藥物動力學的過程的縮寫詞。ADME的全稱是：吸收（absorption）、代謝（metabolism）、分佈（distribution）和排泄（excretion）。
藥物ADME是指在體內藥物進入到循環系統後，經過吸收、代謝、分佈以及排泄這一系列的生物磨機制作用，最終達到治療目的或者被體內“清除”。這四個方面都是藥物在體內的主要過程，對於藥物安全性和療效都有重要的影響。
吸收是指藥物從外部進入體內循環系統的過程，包括口服、註射、貼佈、吸入等多種途徑，其中口服和註射為最常見的途徑。
代謝是指藥物在體內發生的生物轉化過程，經過代謝，藥物可能成為藥效更大、毒性更低的活性代謝物，但有時也會生成影響藥物的副作用代謝物。
分佈是指藥物在體內分散到各個組織和器官的行為，對藥物的療效和毒性有重要影響。
排泄是指藥物從體內循環系統中被清除的過程，通過肝臟、腎臟、肺、腸等器官進行判斷和代謝，在急性中毒的處理中起著重要的作用
國外試驗數據
健康受試者中，在2.5 ~ 20 mg劑量范圍內，他達拉非（希愛力）AUC隨劑量成比例地增高。每日用藥一次，在5天內達到穩態血藥濃度，暴露水平大約是單次用藥後的1.6倍。在一項單獨的健康男性受試者研究中，測定瞭他達拉非20 mg單次給藥，以及5 mg單次和每日一次多次給藥後的平均他達拉非濃度。
吸收——單次口服給藥後，他達拉非在30分鐘~6小時（中位時間2小時）達到平均最大觀測血漿濃度(Cmax)。口服他達拉非片後的絕對生物利用度尚未明確。他達拉非的吸收率和程度不受食物的影響，所以他達拉非片可以與或不與食物同服。分佈——口服給藥後的平均表觀分佈容積約為63升，說明他達拉非分佈進入組織。在治療濃度，血漿內94%的他達拉非與蛋白結合。
在健康受試者中，僅有不到0.0005%服藥劑量的藥物出現。
代謝——他達拉非主要由CYP3A4代謝為兒茶酚代謝產物。兒茶酚經過廣泛的甲基化和葡萄糖醛酸化，分別形成甲基兒茶酚和甲基兒茶酚葡萄糖醛酸結合物。主要的循環代謝產物為甲基兒茶酚葡萄糖醛酸。甲基兒茶酚濃度低於葡萄糖醛酸濃度的10%。體外數據表明，觀察到的代謝產物濃度不會產生藥理學活性。
消除——在健康受試者口服他達拉非平均清除率為2.5L/小時，平均半衰期為17.5小時。他達拉非主要以無活性的代謝產物形式排泄，主要從糞便(約61%的劑量)，少部分從尿中排出(約36%的劑量)。老年人——健康老年受試者(65歲或以上)口服他達拉非清除率較低，使得AUC比19~45歲的健康受試者高25%，對Cmax沒有影響。無需根據年齡單獨調整劑量。但應考慮到某些年齡較大的個體對藥物的靈敏度較高
按需服用他達拉非片
• 對於大多數患者，按需服用他達拉非片的推薦起始劑量為10mg，在進行興生活之
前服用。
• 依據個體的療效和耐受性不同，可將劑量增加到 20mg 或降低至 5mg。對大多數患
者推薦的最大服藥頻率為每日一次。
• 與安慰劑相比，按需服用他達拉非片能在長達 36 小時內改善勃起功能。因此，在
推薦患者以最佳方式服用他達拉非片時，應考慮此因素。
每日一次服用他達拉非片
• 每日一次服用他達拉非片的推薦起始劑量為 2.5mg，每天在大約相同時間服用，無
需考慮何時進行生活。
• 依據個體的療效和耐受性不同，可將每日一次服用他達拉非片的劑量增加至5mg。
應根據患者具體情況權衡風險獲益，選擇適宜的方案。