鹰隼
2024-04-30 08:48
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目前B證企業均有自己的質量體系，如何做到質量體系文件與受托方質量體系文件有效銜接，從而真正地對受托產品起到監管作用，是需要企業深入思考的問題，下面從以下幾方面淺談一下見解：
一、技術文件的銜接
技術文件是產品合規和質量保證的基礎，是基於以往的生產經驗或從相似產品和工藝上獲取的知識，對產品的關鍵工藝參數和關鍵質量屬性的確認。技術文件包括產品的註冊批件及附件、受托方根據註冊工藝制定的產品工藝規程，批生產記錄，工藝驗證方案和報告，共線風險評估，清潔驗證方案和報告，原輔包、中間產品、成品質量標準，相應的檢驗操作規程，分析方法確認等文件。
這些文件在B證企業對CMO首次審計結束，產品技術轉移之初起草（報告在驗證之後起草），由雙方共同審核、批準。應做到委托雙方技術人員及參與生產的所有人員真正理解產品工藝及工藝控制策略，參與生產的人員應經過與產品知識相關的培訓，B證企業技術人員要全程參加驗證工作，對生產人員給予技術支持，驗證階段所有偏離驗證方案的偏差都應被分析，以便更好地理解產品工藝，最終形成技術報告。
二、質量體系文件的銜接
質量體系文件的銜接可分為兩部分，一部分是正常的生產我們所需要的體系文件（這裡將生產、質量保證文件統稱體系文件）銜接，它包括瞭物料的采購管理，生產計劃管理，藥品追溯管理，批號和生產日期的編制管理，委托生產現場管理，藥品上市放行管理，穩定性試驗管理，產品年度質量回顧。這類文件是正常生產需要與受托生產企業溝通的文件，文件涵蓋瞭B證企業的管理要求及溝通流程。
如B證企業的《物料采購管理》文件對受托生產企業的要求：“受托生產企業負責接收相應物料和驗收檢驗工作，對於接收情況及時反饋給委托方”。如《批號和生產日期的編制管理文件》規定瞭批號的形式，避免與受托生產企業設備不匹配。如《成品上市管理規程》中要求：“受托生產企業應在藥品生產結束後完成批記錄的審核；開具出廠審核放行單完成生產放行，並將藥品批生產/檢驗記錄（含該批藥品生產、檢驗過程中發生的偏差及OOS調查報告）復印件同出廠審核放行單交付給B證企業”等。這些都是需要與受托生產企業建立溝通的文件，具體溝通方式和內容還應在相應文件中明確。
另一部分是產品異常情況下的質量體系文件銜接，也就是我們常說的質量保證要素。從物料進廠、產品生產，到上市使用，產品生命周期各環節均有可能出現異常情況，無論哪個環節出現異常，均需要受托生產企業與B證企業建立溝通聯系。
需要銜接的質量體系文件包括藥品偏差、變更控制、不合格品處理、糾正與預防措施、質量投訴、退貨、召回等文件。B證企業應在上述文件中明確，事件發起人（委托方還是受托方），事件分級（不同級別的事件不同的處理方式），雙方的責任，溝通方式（比如郵件溝通），調查的參與者（單方調查還是雙方參與調查），處理後需要達到什麼的標準（風險降低至可接受）等，但無論是誰來處理異常情況，最終形成的報告都需要B證質量負責人的批準。
可以看出，與受托生產企業有效銜接其實就是合規之下的流程管理，企業可以根據每一項文件制定流程圖，能更清楚在不同節點各方負責的工作。
三、生產監控和受托生產企業評級
除瞭文件上建立的溝通，更重要的是B證企業如何對受托產品進行管控，B證企業可根據對受托生產企業初次審計情況及產品工藝的理解，對生產監控的級別進行調整，一般初次生產的品種，現場監控頻次應增加，甚至首年度應監控所有批次所有工序。建立受托生產企業現場監控月度評分表，每月進行評分，年度結束根據對受托生產企業審計情況、質量體系保證能力、現場監控月度評分表綜合的分數給企業評級。
來源：CIO在線
以上僅針對B證企業與受托生產企業有效溝通需要建立的體系文件與實際應用的結合進行瞭簡單介紹。如果您的企業有相關業務方面的疑問，歡迎搜索【CIO在線】聯系我們。
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