鹽是高血壓重要的環境因素之一。高鹽攝入增加心血管疾病風險，限鹽已成為國內外 高血壓防控的重要措施。鹽敏感性是關聯鹽與高血壓的遺傳基礎，也是原發性高血壓的一種中間表型。

對鹽敏感者長達18和27年的隨訪結果表明，鹽敏感的原發性高血壓患者的心血管事件發生率及死亡率顯著高於鹽不敏感的高血壓患者。

流行病學

鹽攝入量與卒中事件相關，高鹽組比低鹽組卒 中風險高 23%。在鹽攝入量與卒中風險關系的 研究中發現，當排除其他影響因素後，高鹽與低鹽 飲食相比，出血性卒中風險比為 3.62，缺血性卒中風險比2.80，證實瞭高鹽攝入增加腦卒中風險。此外，肥胖者高鹽攝入的卒中風險極高，而非肥胖者 高鹽攝入卒中風險相對低。

在鹽攝入與心血管疾病關系的薈萃分析中發現，高鹽組比低鹽組心血管事件風險增加17%。24 h 尿鈉排泄量每增加 1 g，心血管事件風險升高18%；鉀排泄量每增加1 g，心血管事件風險降低18%。提示補鉀對降低血壓、減少心血管事件風險 可能有益。

鹽敏感性高血壓的臨床特點

鹽敏感性高血壓患者臨床特點包括：

(1)鹽負荷後血壓明顯升高;

(2)血壓的晝夜差值縮小、夜間谷變淺;

(3)靶器官損害出現早;

(4)血壓的應激反應增強;

(5)血管內皮功能受損及胰島素抵抗表現等。

1. 高鹽攝入後血壓明顯升高

鹽敏感者在鹽負 荷或高鹽攝入後血壓上升幅度較鹽不敏感者大，而 在給予低鹽飲食、限制鹽的攝入量或利尿縮容後血 壓可顯著降低。

2. 血壓變異性大

鹽敏感性高血壓患者的血壓 晝夜節律性發生改變，呈典型的“非杓型”變化，即 在高鹽和低鹽攝入時均表現為夜間血壓下降不明顯，24 h 血壓波動曲線的夜間谷變淺或消失，甚至 夜間血壓高於白天。短時血壓變異性分析顯示，無 論收縮壓還是舒張壓，鹽敏感者血壓變異性均大於 鹽不敏感者。

3. 血壓的應激反應增強

對鹽敏感者進行精神 激發試驗和冷加壓試驗後，其血壓的增幅明顯高於 鹽不敏感者，持續時間也較長。

4. 高血壓控制難度大

鹽敏感性高血壓患者常 伴有水鈉瀦留，胰島素抵抗等臨床現象，血壓控制 難度大。

5. 靶器官損害出現早

鹽敏感性高血壓更易出 現血管、心、腦、腎等靶器官損害，且進展較快，程度 更嚴重。鹽敏感者無論高血壓或是血壓正常者，均 更易出現腎臟損傷，尿微白蛋白排泄量、左心室重 量均明顯高於鹽不敏感者，遠期生存率也明顯低於 鹽不敏感者。

6. 存在胰島素抵抗

鹽敏感者往往伴有胰島素 抵抗表現，特別在鹽負荷情況下，鹽敏感者的血漿 胰島素水平較鹽不敏感者明顯高，胰島素敏感性指 數降低，常伴發糖、脂代謝紊亂。同時，在 2 型糖尿 病和/或代謝綜合征患者中，無論其腎功能如何，血壓的鹽敏感性均增強。

鹽敏感性的判斷標準

目前尚無統一、規范的鹽敏感性評估方法和 判斷標準。經典的鹽敏感性的判斷方法包括急 性鹽負荷試驗和慢性鹽負荷試驗。推薦應用基於我國人群的鹽敏感性試驗方法用於臨床研究診斷。

基於中國人群的慢性鹽負荷試驗

試驗步驟：

3 d平衡飲食後，首先接受為期7 d 的低鈉飲食(氯化鈉 3g/d或Na+ 51.3mmol/d)，然後再接受為期7d的高鈉飲食(氯化鈉18g/d或Na+ 307.8mmol/d)。

在鈉幹預的2個時期，膳食鉀攝入量保持不變。膳食總能量攝入量由每位參與者的基線能量攝入量所決定。

所有食物均不加鹽烹制，在研究人員提供餐食 時將預先包裝好的鹽添加到研究參與者的餐食中。

參與者需嚴格遵守飲食幹預，在基線期間和每次飲 食後，3 d 內測量 3 次血壓。

判定標準:

受試者 MAP 從高鹽➝低鹽，或低鹽➝高鹽時增加或下降≥3 mmHg 即判定為鹽敏感者；MAP 改變不足此標準則判定為鹽不敏 感者。

鹽敏感性高血壓藥物治療

現有降壓藥中利尿劑是最主要的通過排鹽達到降壓目的的藥物，在國內外高血壓指南中占有重 要地位。其他類型的降壓藥物通過不同的機制拮 抗高鹽所致的血壓升高，臨床實踐中應依據患者的 具體情況，進行合理聯合及個體化治療 。

一、利尿劑

利尿劑:利尿劑的利鈉縮容機制對鹽敏感性高血壓具有良好治療效果。國際黑人高血壓聯盟 2010 年發表的黑人高血壓診療意見中推薦利尿劑 和鈣拮抗劑作為首選藥物，尤其針對高鹽攝入和鹽 敏感性高血壓患者。

2014年日本高血壓指南特 別指出利尿劑對鹽敏感性高血壓有明確的療效。小劑量利尿劑作為在高鹽攝入、鹽敏感性高血壓人 群中證據最多、效果最確切的藥物，應得到廣泛 使用。

（一）噻嗪類利尿劑

1、氫氯噻嗪

每日劑量(mg) (起始劑量~足量) 6.25~25

每日服藥次數 ：1

主要不良反應 ：血鉀降低，血鈉降低，血尿酸升高

2、 氯噻酮

每日劑量(mg) (起始劑量~足量) ：12.5~25

每日服藥次數：1

主要不良反應 血鉀降低，血鈉降低，血尿酸升高

3、 吲噠帕胺

每日劑量(mg) (起始劑量~足量) ：0.625~2.5

每日服藥次數 ：1

主要不良反應 血鉀降低，血鈉降低，血尿酸升高

4、吲噠帕胺緩釋片

每日劑量(mg) (起始劑量~足量) ：1.5

每日服藥次數 ：1

主要不良反應 血鉀降低，血鈉降低，血尿酸升高

（二）保鉀利尿劑

1、阿米洛利

每日劑量(mg) (起始劑量~足量)：5～10

每日服藥次數 ：1～2

主要不良反應 ：血鉀升高

2、氨苯蝶啶

每日劑量(mg) (起始劑量~足量)：25～100

每日服藥次數 ：1～2

主要不良反應 ：血鉀升高

二、鈣拮抗劑

鈣拮抗劑:研究證明，鹽敏感性高血壓患者存在細胞內鈉、鈣及鎂的代謝異常，應用鈣拮抗劑 有助於對抗鹽介導的細胞內離子改變和升壓反應。另外，鈣拮抗劑增加腎血流量和腎小球濾過率，降 低腎血管阻力，產生排鈉、利尿作用。因此，鈣拮抗劑對鹽敏感性高血壓具有良好的降壓效果。特別 適用於高鹽攝入和鹽敏感性高血壓的控制。

1、硝苯地平

每日劑量(mg) (起始劑量~足量) ：10~30

每日服藥次數 ：2~3

主要不良反應 踝部水腫，頭痛，潮紅

2、硝苯地平緩釋片

每日劑量(mg) (起始劑量~足量) ：10~80

每日服藥次數 ：2

主要不良反應 踝部水腫，頭痛，潮紅

3、硝苯地平控釋片

每日劑量(mg) (起始劑量~足量) ：30~60

每日服藥次數 ：1

主要不良反應 踝部水腫，頭痛，潮紅

4、氨氯地平

每日劑量(mg) (起始劑量~足量) ：2.5~10

每日服藥次數 ：1

主要不良反應 踝部水腫，頭痛，潮紅

5、左旋氨氯地平

每日劑量(mg) (起始劑量~足量) ：2.5~5

每日服藥次數 ：1

主要不良反應 踝部水腫，頭痛，潮紅

6、非洛地平

每日劑量(mg) (起始劑量~足量) ：2.5~10

每日服藥次數 ：2

主要不良反應 踝部水腫，頭痛，潮紅

7、非洛地平緩釋片

每日劑量(mg) (起始劑量~足量) ：2.5~10

每日服藥次數 ：1

主要不良反應 踝部水腫，頭痛，潮紅

8、拉西地平

每日劑量(mg) (起始劑量~足量) ：4~8

每日服藥次數 ：1

主要不良反應 踝部水腫，頭痛，潮紅

9、尼卡地平

每日劑量(mg) (起始劑量~足量) ：40~8 0

每日服藥次數 ：2

主要不良反應 踝部水腫，頭痛，潮紅

10、尼群地平

每日劑量(mg) (起始劑量~足量) ：10~40

每日服藥次數 ：2～3

主要不良反應 踝部水腫，頭痛，潮紅

11、貝尼地平

每日劑量(mg) (起始劑量~足量) ：4~8

每日服藥次數 ：1

主要不良反應 踝部水腫，頭痛，潮紅

12、樂卡地平

每日劑量(mg) (起始劑量~足量) ：10~20

每日服藥次數 ：1

主要不良反應 踝部水腫，頭痛，潮紅

13、馬尼地平

每日劑量(mg) (起始劑量~足量) ：5～20

每日服藥次數 ：1

主要不良反應 踝部水腫，頭痛，潮紅

14、西尼地平

每日劑量(mg) (起始劑量~足量) ：5～10

每日服藥次數 ：1

主要不良反應 踝部水腫，頭痛，潮紅

15、巴尼地平

每日劑量(mg) (起始劑量~足量) ：10~15

每日服藥次數 ：1

主要不良反應 踝部水腫，頭痛，潮紅

三、RAAS 抑制劑

RAAS 抑制劑:高鹽攝入可增加組織中腎‐血管緊張素系統(renin‐angiotensin system，RAS) 的激活，血管緊張素II水平升高，加重靶器官受損。因此，充分阻斷組織中 RAS 活性在高鹽、鹽敏感性 高血壓治療及其靶器官保護中具有重要意義。RAAS 抑制劑血管緊張素轉化酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗劑對靶器官具有保護作用，長期應用可 明顯抑制血管重塑、改善內皮功能、逆轉心肌肥大、降低尿蛋白、延緩動脈粥樣硬化的進展，保護血腦 屏障，從而降低臨床心血管事件和腦卒中發病風險。

（一）血管緊張素轉化酶抑制劑

1、卡托普利

每日劑量(mg) (起始劑量~足量) ：25~150

每日服藥次數 ：2～3

主要不良反應 咳嗽，血鉀升高，血管神經性水腫

2、依那普利

每日劑量(mg) (起始劑量~足量) ：2.5~40

每日服藥次數 ：2

主要不良反應 咳嗽，血鉀升高，血管神經性水腫

3、貝那普利

每日劑量(mg) (起始劑量~足量) ：5~40

每日服藥次數 ：1～2

主要不良反應 咳嗽，血鉀升高，血管神經性水腫

4、 賴諾普利

每日劑量(mg) (起始劑量~足量) ：2.5~40

每日服藥次數 ：1

主要不良反應 咳嗽，血鉀升高，血管神經性水腫

5、 雷米普利

每日劑量(mg) (起始劑量~足量) ：1.25~10

每日服藥次數 ：1

主要不良反應 咳嗽，血鉀升高，血管神經性水腫

6、 福辛普利

每日劑量(mg) (起始劑量~足量) ：10~40

每日服藥次數 ：1

主要不良反應 咳嗽，血鉀升高，血管神經性水腫

7、 西拉普利

每日劑量(mg) (起始劑量~足量) ：1.25~5

每日服藥次數 ：1

主要不良反應 咳嗽，血鉀升高，血管神經性水腫

8、 培哚普利

每日劑量(mg) (起始劑量~足量) ：4~8

每日服藥次數 ：1

主要不良反應 咳嗽，血鉀升高，血管神經性水腫

9、 咪噠普利

每日劑量(mg) (起始劑量~足量) ：2.5~10

每日服藥次數 ：1

主要不良反應 咳嗽，血鉀升高，血管神經性水腫

（二）血管緊張素受體拮抗劑

1、氯沙坦

每日劑量(mg) (起始劑量~足量) ：25~100

每日服藥次數 ：1

主要不良反應：血鉀升高，血管性神經水腫(罕見)

2、纈沙坦

每日劑量(mg) (起始劑量~足量) ：80~160

每日服藥次數 ：1

主要不良反應：血鉀升高，血管性神經水腫(罕見)

3、厄貝沙坦

每日劑量(mg) (起始劑量~足量) ：150~300

每日服藥次數 ：1

主要不良反應：血鉀升高，血管性神經水腫(罕見)

4、替米沙坦

每日劑量(mg) (起始劑量~足量) ：20~80

每日服藥次數 ：1

主要不良反應：血鉀升高，血管性神經水腫(罕見)

5、坎地沙坦

每日劑量(mg) (起始劑量~足量) ：4~16

每日服藥次數 ：1

主要不良反應：血鉀升高，血管性神經水腫(罕見)

6、奧美沙坦

每日劑量(mg) (起始劑量~足量) ：20~40

每日服藥次數 ：1

主要不良反應：血鉀升高，血管性神經水腫(罕見)

7、阿利沙坦酯

每日劑量(mg) (起始劑量~足量) ：240

每日服藥次數 ：1

主要不良反應：血鉀升高，血管性神經水腫(罕見)

8、阿齊沙坦

每日劑量(mg) (起始劑量~足量) ：20~40

每日服藥次數 ：1

主要不良反應：血鉀升高，血管性神經水腫(罕見)

9、美阿沙坦鉀片

每日劑量(mg) (起始劑量~足量) ：40~80

每日服藥次數 ：1

主要不良反應：血鉀升高，血管性神經水腫(罕見)

四、ARNI

血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑 (angiotensin receptor‐neprilysin inhibitor，ARNI):目 前上市藥物為沙庫巴曲纈沙坦。ARNI 同時作用於 利鈉肽系統和 RAAS，排鈉利尿、擴張血管、抑制 RAAS 和交感神經活動，在降壓的同時對靶器官具 有保護作用。1 項納入亞洲鹽敏感性高血壓患者 的臨床研究顯示，與纈沙坦相比，ARNI 可更有效地 降低白天、夜間和 24 h 動態血壓及動脈壓，降低受試者體內的 N 末端 B 型利鈉肽原水平，適用於鹽敏感性高血壓患者。

1、沙庫巴曲纈沙坦

每日劑量(mg) (起始劑量~足量) ：200~400

每日服藥次數 ：1

主要不良反應：血管性水腫、低血壓、腎功能損害、高鉀血癥

五、SGLT2

鈉‐葡萄糖協同轉運蛋白2 (sodium‐dependent glucose transporters 2，SGLT2)抑制劑:對伴有代謝異常和心腎功能損害的高血壓患者，可與其他降壓藥聯用。

SGLT2 抑制劑可抑制腎臟對葡萄糖的重吸收，使過量的葡萄糖從尿液中排出，降低血糖的同時排出相同比例的氯化鈉。

研究 發現使用SGLT2抑制劑後尿鈉排泄增加，血液及組 織中的鈉都有下降，但其排泄鈉的作用較弱，為一過性，但不影響利尿劑的作用。

SGLT2 抑制劑有微弱的降壓效果，可降低主要心血管事件及心力衰竭 風險。對糖尿病、心力衰竭合並鹽敏感性高血壓患者推薦使用SGLT2 抑制劑。

1、恩格列凈

每日劑量(mg) (起始劑量~足量) ：10~25

每日服藥次數 ：1

主要不良反應：常見不良反應為泌尿系統和生殖系統感染及 與血容量不足相關的不良反應，罕見不良 反應包括糖尿病酮癥酸中毒

2、卡格列凈

每日劑量(mg) (起始劑量~足量) ：100~300

每日服藥次數 ：1

主要不良反應：常見不良反應為泌尿系統和生殖系統感染及 與血容量不足相關的不良反應，罕見不良 反應包括糖尿病酮癥酸中毒

3、達格列凈

每日劑量(mg) (起始劑量~足量) ：10

每日服藥次數 ：1

主要不良反應：常見不良反應為泌尿系統和生殖系統感染及 與血容量不足相關的不良反應，罕見不良 反應包括糖尿病酮癥酸中毒

4、艾托格列凈

每日劑量(mg) (起始劑量~足量) ：5

每日服藥次數 ：1

主要不良反應：常見不良反應為泌尿系統和生殖系統感染及 與血容量不足相關的不良反應，罕見不良 反應包括糖尿病酮癥酸中毒

六、聯合藥物治療

聯合藥物治療:對血壓≥140/90 mmHg 或高 於目標值 20/10 mmHg 的心血管高危患者，或單藥 治療未達標的鹽敏感性高血壓患者，可采用聯合降 壓藥物治療。聯合藥物治療包括自由聯合或復方 制劑治療，均可顯著提高降壓達標率，有助於提高患者治療依從性。對高鹽攝入、鹽敏感性高血壓最合理有效的聯合治療是鈣拮抗劑+RAAS 阻斷劑或利尿劑+RAAS 阻斷劑的聯合。由於鹽敏感性高血壓患者常合並 交感神經興奮，部分患者可以使用鈣拮抗劑+β 受 體阻滯劑或利尿劑+β 受體阻滯劑的聯合治療。

（一）血管緊張素受體拮抗劑+噻嗪類利尿劑

1、氯沙坦鉀50 mg/氫氯噻嗪12.5 mg

每日服藥片數 ：1

每日服藥次數 ：1

主要不良反應 ：偶見血管神經性水腫，血鉀異常

2、氯沙坦鉀100 mg/氫氯噻嗪12.5 mg

每日服藥片數 ：1

每日服藥次數 ：1

主要不良反應 ：偶見血管神經性水腫，血鉀異常

3、氯沙坦鉀100 mg/氫氯噻嗪25 mg

每日服藥片數 ：1

每日服藥次數 ：1

主要不良反應 ：偶見血管神經性水腫，血鉀異常

4、纈沙坦80 mg/氫氯噻嗪12.5 mg

每日服藥片數 ：1～2

每日服藥次數 ：1

主要不良反應 ：偶見血管神經性水腫，血鉀異常

5、厄貝沙坦150 mg/氫氯噻嗪12.5 mg

每日服藥片數 ：1

每日服藥次數 ：1

主要不良反應 ：偶見血管神經性水腫，血鉀異常

6、替米沙坦40 mg/氫氯噻嗪12.5 mg

每日服藥片數 ：1

每日服藥次數 ：1

主要不良反應 ：偶見血管神經性水腫，血鉀異常

7、替米沙坦80 mg/氫氯噻嗪12.5 mg

每日服藥片數 ：1

每日服藥次數 ：1

主要不良反應 ：偶見血管神經性水腫，血鉀異常

8、奧美沙坦20 mg/氫氯噻嗪12.5 mg

每日服藥片數 ：1

每日服藥次數 ：1

主要不良反應 ：偶見血管神經性水腫，血鉀異常

（二）血管緊張素轉化酶抑制劑+噻嗪類利尿劑

1、卡托普利10 mg/氫氯噻嗪6mg

每日服藥片數 ：1～2

每日服藥次數 ：1～2

主要不良反應 ：咳嗽，偶見血管神經性水腫，血鉀異常

2、賴諾普利10 mg/氫氯噻嗪12.5 mg

每日服藥片數 ：1

每日服藥次數 ：1

主要不良反應 ：咳嗽，偶見血管神經性水腫，血鉀異常

3、依那普利5 mg/氫氯噻嗪12.5 mg

每日服藥片數 ：1

每日服藥次數 ：1

主要不良反應 ：咳嗽，偶見血管神經性水腫，血鉀異常

4、貝那普利10 mg/氫氯噻嗪12.5 mg

每日服藥片數 ：1

每日服藥次數 ：1

主要不良反應 ：咳嗽，偶見血管神經性水腫，血鉀異常

5、培哚普利4 mg/嗎達帕胺1.25 mg

每日服藥片數 ：1

每日服藥次數 ：1

主要不良反應 ：咳嗽，偶見血管神經性水腫，血鉀異常

（三）血管緊張素受體拮抗劑+鈣拮抗劑

1、氨氯地平5 mg/纈沙坦80 mg

每日服藥片數 ：1

每日服藥次數 ：1

主要不良反應 ：頭痛，踝部水腫，偶見血管神經性水腫，血鉀異常

2、氨氯地平5 mg/替米沙坦80 mg

每日服藥片數 ：1

每日服藥次數 ：1

主要不良反應 ：頭痛，踝部水腫，偶見血管神經性水腫，血鉀異常

（四）血管緊張素轉換酶抑制劑+鈣拮抗劑

1、精氨酸培哚普利10 mg/苯磺酸氨氯地平5 mg

每日服藥片數 ：1

每日服藥次數 ：1

主要不良反應 ：頭痛，踝部水腫，偶見血管神經性水腫，咳嗽，血鉀異常

2、氨氯地平2.5 mg/貝那普利10 mg

每日服藥片數 ：1

每日服藥次數 ：1

主要不良反應 ：頭痛，踝部水腫，偶見血管神經性水腫，咳嗽，血鉀異常

3、氨氯地平5 mg/貝那普利10 mg

每日服藥片數 ：1

每日服藥次數 ：1

主要不良反應 ：頭痛，踝部水腫，偶見血管神經性水腫，咳嗽，血鉀異常

（五）保鉀利尿劑+噻嗪類利尿劑

1、阿米洛利2.5 mg/氫氯噻嗪25 mg

每日服藥片數 ：1

每日服藥次數 ：1

主要不良反應 ：血鉀異常，尿酸升高

（六）鈣拮抗劑+B受體阻滯劑

1、尼群地平10 mg/阿替洛爾20 mg

每日服藥片數 ：1～2

每日服藥次數 ：1～2

主要不良反應 ：頭痛，踝部水腫，支氣管痙攣，心動過緩

2、氨氯地平5 mg/比索洛爾5 mg

每日服藥片數 ：1～2

每日服藥次數 ：1

主要不良反應 ：頭痛，踝部水腫，支氣管痙攣，心動過緩

參考文獻：

中華醫學會心血管病學分會, 中華心血管病雜志編輯委員會 . 鹽敏感性高血壓管理的中國專 傢共識[J]. 中華心血管病雜志, 2023, 51(4): 364-376. DOI: 10.3760/cma.j.cn112148-20220803-00603.

來源：梅斯心血管新前沿 撰文 | 梅斯綜合整理 編輯 | Rachelwey