虹膜角膜內皮（ICE）綜合征是一種罕見的眼部疾病，其特征在於角膜內皮，前房角和虹膜的結構和增殖異常。常見的臨床特征包括角膜水腫，繼發性青光眼，虹膜萎縮，瞳孔異常，從變形到多虹膜。這種綜合征的主要亞型是進行性虹膜萎縮、Cogan-Reese綜合征和Chandler綜合征。ICE綜合征通常在成年女性中診斷。臨床病史和完整的眼科檢查，包括眼壓計和房角鏡檢查是必要的，以達到診斷。成像技術，如體內共聚焦顯微鏡和超聲生物顯微鏡，通過揭示角膜內皮細胞上的“ICE細胞”和前房角的結構變化來確定診斷。早期診斷有助於更好地處理最具挑戰性的並發癥，如繼發性青光眼和角膜水腫。ICE相關性青光眼的治療通常需要青光眼濾過手術與抗纖維化藥物和青光眼引流植入物的使用，角膜水腫相關的視力障礙和疼痛可以通過內皮角膜移植術成功地管理。
虹膜角膜內皮（ICE）綜合征是一種罕見的疾病，特征為角膜內皮細胞增生及結構異常，虹膜角膜角進行性阻塞，以及虹膜異常，如萎縮及裂孔形成【1]. 這些變化的後果是角膜失代償和青光眼，這是ICE綜合征患者視覺功能喪失的最常見原因【2]. ICE綜合征包括一系列臨床表現：進行性原發性虹膜萎縮、Cogan-Reese綜合征和Chandler綜合征。3].
1903年Harms廣泛地描述瞭一種罕見的眼部疾病，其特征是虹膜萎縮和青光眼，被稱為“進行性原發性虹膜萎縮”。4, 5]. 50年後，Chandler描述瞭一種罕見的單側眼部疾病，其特征是虹膜萎縮並伴有角膜內皮改變、角膜水腫和青光眼。6]. 隨後，有人認為“Chandler綜合征”和“進行性原發性虹膜萎縮”是同一疾病的兩種不同形式。6, 7]. 當Cogan和Reese描述瞭與虹膜結節相關的類似情況時，第三個臨床實體被確定，隨後被命名為“虹膜痣”或“Cogan-Reese綜合征”。8–10]. 隨後的研究證實，這些臨床實體表現出相似的歷史和臨床表現，共享相同的發病機制，其特征是角膜內皮異常增殖和統一術語“虹膜角膜內皮綜合征”是Yanoff提出的。1, 3, 7, 9, 11].
ICE表現為偶發性，通常為單側發病，典型影響成年患者（多見於30-50歲的女性），如果治療不當，最終會嚴重損害視功能。1]. 即使他們得到及時治療，這些情況的手術幹預成功率並不同，這也是管理ICE綜合征的眼科醫生的挑戰。
病因學
ICE綜合征的病因仍然很大程度上是未知的，但是，一系列可能的觸發事件已經被描述，並在一個多世紀後的ICE綜合癥的病因的辯論仍在進行中。
在一些早期報道中提到瞭ICE綜合征患者的炎癥，不止一位作者描述瞭這些患者中葡萄膜炎的發病情況。10, 12]. Scheie和Yanoff報道瞭一隻眼睛的虹膜和玻璃體中慢性炎癥細胞團塊的組織病理學檢查，Shields和同事在3例患者中觀察到前房炎癥。1, 10]. Patel和他的同事還提到，在2例患者的角膜內皮上偶爾可見巨噬細胞。13]. 類似地，Eagle Jr.和他的同事描述瞭在連續16例被診斷為Cogan-Reese綜合征的患者中有10例出現輕度慢性虹膜睫狀體炎。3]. 這一經驗與Alvarado小組的報告一致，該小組描述瞭25例ICE綜合征患者中16例在發病前出現紅眼或輕度葡萄膜炎，並在其中一例患者中用照片記錄瞭角膜沉淀物的存在。12].
Alvarado小組首先假設，這種綜合征的發展可能是由病毒引起的。12]. 事實上，他們指出，在ICE綜合征患者中觀察到的內皮細胞改變類似於在病毒性疾病中觀察。根據這一假設，ICE綜合征疾病通常是單側獲得性疾病，這表明受影響的患者有一隻眼睛主要是在出生後的年齡期間受病毒影響，另一隻眼在第一次感染後幾周建立的免疫監視保護。罕見的雙側發生ICE綜合征可以解釋為雙眼同時感染【12]. 此外，在特發性角膜內皮病患者房水中檢測到HSV-DNA，提示這些疾病的病毒起源。盡管如此，ICE綜合征和發生在同一隻眼睛的單純皰疹性角膜炎之間的直接證據還沒有被證明。12, 14]. 然而，前八年的研究和實驗，通過使用超微結構的方法和病毒培養，以確認的假設，病毒起源的ICE綜合征是一個完全失敗的。然而，他們並沒有失去信心，他們的假設，後來決定使用一種新的方法，似乎有利於檢測病毒DNA：聚合酶鏈反應（PCR）。這項“新”技術最終使他們能夠在患有ICE綜合征患者的角膜組織和房水樣本中檢測到單純皰疹病毒-（HSV-）DNA。12]具體來說，作者在60%以上的測試樣本中發現瞭HSV-DNA.他們還評估瞭不同病毒DNA的可能存在，以解釋HSV陰性的樣本；然而，沒有檢測到帶狀皰疹病毒和EB病毒。為瞭進一步證實他們的結果，作者還對健康者和不同角膜疾病(包括大皰性角膜病和圓錐角膜病)患者的標本進行瞭病毒DNA檢測，結果均為陰性。有趣的是，作者還對一位ICE綜合征患者的未受影響的眼睛進行瞭PCR檢測。12]其他作者已經證明，Epstein-Barr病毒也可能在疾病的發展中起作用。15].
Alvarado和他的同事的開創性工作有力地表明，單純皰疹病毒可能在ICE綜合征的發展中具有相關的病因學作用。然而，它可能不是唯一的原因或誘發因素，許多尚未瞭解的疾病病因，現在這仍然是部分未知的。
發病機制
在ICE綜合征中觀察到的臨床改變背後的致病機制已被確定是在角膜內皮細胞的異常增殖【1】。16–18].
角膜內皮是一層均勻的六角形細胞，位於角膜內表面進入眼前房。角膜內皮位於基底膜上，即Descemet膜。角膜內皮細胞在胚胎學上起源於神經嵴。在出生後的年齡，在正常條件下，不會產生有絲分裂。在成年人中，角膜內皮細胞密度約為3000個細胞/mm² and 它隨著年齡的增長而略有減少【19]. 角膜內皮細胞的功能是通過調節房水和角膜結構之間的液體、營養和溶質的運輸，積極維持角膜的透明性【20].
1978年Campbell和他的同事提出瞭“膜理論”來解釋ICE綜合征的發病機制。具體而言，他們假設在ICE綜合征中，角膜內皮細胞主要受到影響，表現出增殖和結構異常以及遷移到周圍組織的能力【7]. 這一假說得到瞭鏡面顯微鏡研究所獲得的證據的支持，顯示形態學變化的大小和形狀的內皮細胞，類似於上皮細胞，也在所有ICE綜合征的最早階段【16, 17, 21–23]. 此外，ICE綜合征眼的組織病理學研究顯示，角膜內皮細胞的形態特征類似於上皮樣表型，1985年Sherrard和他的同事將其命名為“ICE細胞”。17, 18]. 支持這一假說的其他觀察結果來自組織學研究，該研究表明存在一種由內皮樣細胞組成的膜，基底膜阻塞前房角並覆蓋虹膜。1, 24].
通過透射電子顯微鏡研究，最終證實，受影響的患者的內皮細胞是異常的，因他們有獨特的特征的上皮細胞【25]. 具體而言，這些細胞的電子顯微鏡檢查證明細胞胞漿內呈現細絲，絲狀和微絨毛形態w【12, 13, 25, 26]. 值得註意的是，在這些電子顯微鏡研究之前，ICE綜合征患者中觀察到的角膜水腫已經被解釋為內皮細胞數量的減少。然而，我們現在知道，情況並非如此，因為角膜水腫是由內皮細胞屏障的多種異常引起的內皮細胞功能改變引起的。根據內皮功能異常而不是內皮細胞數量減少的假設，Bourne和Brubaker還表明，在慢性水腫發展之前，內皮屏障實際上比健康受試者更不可滲透。27]. 這一觀察也與整個疾病的發病機制可能與由病毒感染或炎癥引起的內皮細胞損傷引起的修復活動的假設很好地相關。事實上，微絨毛和絲狀偽足的形成是眾所周知的，在創傷愈合過程中的動物模型的內皮細胞損傷，以及在人類的血管內皮細胞已無意中損壞氬或YAG激光【28]. 因此，ICE綜合征中這些內皮細胞異常的存在可能隻是反映瞭內皮細胞參與修復活動的事實。然而，不幸的是，這種激活是隨後的細胞損傷和功能喪失，壞死，並在細胞密度的持續下降，這可能是解釋，再一次，由病毒/炎癥病因的疾病【29].
免疫組織化學研究顯示，在ICE細胞中存在波形蛋白和細胞角蛋白（CK）【18, 30, 31]. Levy等。表明ICE細胞表達的分化標志物（CK5和CK19，但不表達CK3、CK8和CK18）類似於正常角膜緣上皮細胞，提示ICE綜合征可能由異位胚胎眼表上皮細胞引起。32]. 或者，這些發現與化生刺激導致正常角膜內皮細胞表型發生深刻變化是一致的【31, 32].
不管病因如何，所有這些細胞改變的最終結果是ICE綜合征中異常的內皮細胞向後遷移超過Schwalbe線，阻塞虹膜角膜角，進入前房覆蓋虹膜，它們形成異常的基底膜，最終收縮觸發瞳孔形狀異常、虹膜萎縮性損傷和相鄰結構之間形成粘連【7].
在46%至82%的ICE綜合征患者中，角阻塞也會導致眼內壓（IOP）升高，從而發展為青光眼【2].
臨床表現
ICE綜合征通常在年輕人中診斷，大多數為女性，但很少有兒童早發的病例。33–35].
患者通常會出現在眼科醫生的形狀或位置的變化的瞳孔。在其他情況下，患者指的是視功能受損，從早期角膜失代償導致的早晨視功能惡化，到青光眼導致的視力模糊和/或光暈，再到視力持續下降。或者，ICE綜合征的第一次診斷是在常規眼科檢查期間，在異常角膜內皮的可視化之後和/或在青光眼疑似患者的臨床調查期間通過房角鏡檢查評估前房角之後做出的。
雖然ICE綜合征的臨床特征可能有助於正確診斷，但在某些嚴重角膜水腫的病例中，診斷可能很困難【2, 36]. 這可能是由於前房結構被水腫模糊時難以顯示。
當角膜內皮功能足以保證角膜透明時，仔細檢查角膜內皮有助於診斷ICE綜合征：高倍率裂隙燈檢查可以顯示一個精細的，“錘狀銀”或“敲打狀青銅”的內皮外觀類似於典型的富克斯營養不良癥（FECD）。ICE綜合征的角膜內皮細胞的變化可以通過鏡面顯微鏡觀察和進一步評估，最近，通過在體內角膜共聚焦顯微鏡【1】。17, 37]. 鏡面顯微鏡下的“ICE-細胞”的存在證明可以確認ICE綜合征的診斷。這些ICE細胞是典型的異常，圓形，大，多形性，鏡面反射顯示典型的“光-暗反轉”，包括一個黑暗的表面，偶爾中心的光點，和細胞間的光邊界。17, 21, 23]. Sherrard等人描述的這些細胞的四種形態學表現。與其他細胞類型共存，產生四種基本的ICE變體：（i）播散型ICE，ICE細胞分散在內皮，否則基本正常；（ii）總ICE，CE細胞完全取代正常內皮；（iii）ICE小計（+），ICE細胞替代內皮細胞的可變部分，其餘部分由非常小的細胞組成；和（iv）ICE分項合計（-）：ICE細胞取代內皮細胞可變部分和剩餘部分由增大的細胞構成【17].
在體內共焦顯微鏡（IVCM）是一種非侵入性，高分辨率成像技術，代表瞭一個有用的診斷工具，ICE綜合征，也在角膜水腫的患者。
它允許在細胞水平上的所有角膜結構的研究，提供所有角膜細胞層的體內圖像與體外組織化學技術相媲美。ICE綜合征患者體內共聚焦顯微鏡將揭示“ICE細胞”的存在，作為多形性上皮樣內皮細胞，高反射的細胞核和細胞板比細胞表面更亮。38]. 不同的“上皮樣”的內皮細胞的介紹已被描述在IVCM：一種類型的異常內皮相當規則的大小和形狀，第二種細胞類型的更不規則的尺寸和形狀上，類似於上皮翅細胞的IVCM，和第三種，高度不規則細胞模式類似於表面角膜上皮。據推測，這些不同的觀察結果可能與疾病的階段【21, 39, 40].
然而，盡管這些細胞的可視化可以做出診斷，但通常認為必須通過角鏡檢查來確認臨床診斷：事實上，前房角異常在所有ICE綜合征亞型中都是常見的，包括廣泛的虹膜小梁粘連，如果治療不當，會逐漸進展，直到形成完全的角閉合。雖然這些角改變的可視化一般並不困難，但必須記住，膜阻塞小梁網最初可能難以通過角鏡檢查進行可視化，患者的病情可能與更常見的開角型青光眼混淆。如果角膜水腫被認為是繼發於眼內壓升高，而不是內皮泵功能不全，這一點尤其正確。
超聲生物顯微鏡（UBM）的使用可能是檢測ICE綜合征前房角結構變化的一個有用工具，特別是在角膜水腫的存在下，不允許房角鏡的可視化。41]. 此外，結合UBM和前房角鏡評估外周前粘連（PAS）可以更好地表征ICE綜合征中PAS的范圍（前房角度鏡）和形狀（UBM）。Zhang和他的同事報告瞭21例ICE綜合征患者的UBM分析，並觀察到與正常受試者相比，所有患者的PAS的存在與前房深度降低有關。作者證明，UBM在顯示PAS和虹膜萎縮方面比單用裂隙燈生物顯微鏡和房角鏡的臨床評價更有效。4例患者在UBM檢查中還顯示對側眼的角閉合。此外，UBM可識別不同臨床形式的ICE綜合征的特定特征【42]. 具體而言，在進行性虹膜萎縮的患者中，UBM表現出明顯的虹膜萎縮，PAS比Cogan-Reese綜合征患者不明顯。Chandler綜合征的UBM表現出明顯的角膜水腫和後彈力層皺襞，而PAS不太明顯。Cogan-Reese綜合征患者表現出更廣泛的，往往“樹枝狀”PAS。UBM在進行性虹膜萎縮和Cogan-Reese綜合征中觀察到的PAS更嚴重的程度和高度支持這些ICE亞型比Chandler綜合征更嚴重青光眼的證據。1, 42].
無論如何，患有ICE綜合征的患者必須嚴格隨訪青光眼，定期測量眼壓、房角鏡檢查、視野和視網膜檢查。43, 44].
如前所述，一旦基於這些共同的臨床特征作出ICE綜合征診斷，至少有三種不同的ICE綜合癥臨床亞型（表1). Wilson和Shields描述瞭一系列的37例ICE綜合征患者，表現為原發性虹膜萎縮（22%），Chandler綜合征（57%）和Cogan-Reese綜合征（22%），以描述這種情況，並描述瞭12年來的臨床過程。35]. 大部分的臨床差異是基於虹膜受累的程度和虹膜異常的類型/嚴重程度的不同（表1).
進行性虹膜萎縮的特征是明顯的虹膜萎縮和孔的形成，它可以分為兩種不同的亞型：牽張孔，這是由於瞳孔變形方向另一側的虹膜變薄造成的；熔化孔，其中虹膜組織由於組織缺血而消失，沒有先前的跡象（圖1). 房角鏡檢查可顯示PAS的存在，導致不同程度的房角閉合和隨之而來的眼內壓升高。
2例原發性虹膜萎縮，表現為廣泛的虹膜萎縮和周邊前粘連（a，b）和角膜水腫（b）。
在Chandler綜合征中，虹膜改變很小，臨床醫生通常從觀察角膜水腫開始早期診斷。當診斷較晚且虹膜異常較明顯時，可觀察到虹膜萎縮的區域，但通常不會導致全層虹膜孔（圖2). 青光眼可能發展為角阻塞和PAS。
Chandler綜合征和青光眼患者，右眼表現為中度角膜水腫（a）、多角體（b）和周邊前粘連。她在7年前接受瞭小梁切除術。右眼視力為0.2
最後，在Cogan-Reese綜合征中可以觀察到不同程度的虹膜萎縮，但診斷通常是根據不同特征的觀察做出的：存在多個虹膜結節，通常有蒂，被基質虹膜包圍，顯示隱窩丟失和纏結外觀。Cogan-Reese綜合征的虹膜結節可能在病程中發展較晚，它們在虹膜表面表現為細小的、淡黃色的結節，在病程的後期它們變為褐色，數量增加。
雖然從所有上述情況看，不同的ICE綜合征的診斷是相當簡單的，在臨床實踐中，疾病的進展過程往往導致一個具有挑戰性的診斷，在疾病的不同階段出現的混合形式的病例的比例很大。正如後面將詳細討論的，包括手術方法在內的臨床治療通常與臨床亞型的準確診斷無關，而是與並發癥的程度（如角膜水腫或青光眼）相關。
最後，由於已經報道瞭雙側ICE綜合征的病例，並且對側未受影響的眼也描述瞭亞臨床變化，應該對對側眼進行仔細的檢查，包括裂隙燈評估眼前節結構，房角鏡檢查，眼壓測量，以及通過鏡面和/或體內共聚焦顯微鏡評估內皮。45–48].
鑒別診斷
對於任何出現單側虹膜異常、青光眼和/或角膜水腫的年輕人（尤其是女性），應考慮ICE綜合征的鑒別診斷。1]. 事實上，雖然ICE綜合征是特征性的，有不同的眼前節疾病，可能會模仿它，並可能復雜的相同問題，如角膜水腫和青光眼。其中，角膜內皮疾病如後葉多形性營養不良（PPCD）和Fuchs內皮營養不良，虹膜疾病如Axenfeld-Rieger綜合征，虹膜黑色素瘤或炎癥性虹膜結節，無虹膜應考慮鑒別診斷。
具體而言，PPCD和FECD中的內皮細胞表現出上皮樣改變，並表達細胞角蛋白，類似於ICE綜合征【49, 50]. 其中，FECD是最容易診斷的，因為這種疾病的特征相似（但更粗糙）的雙眼內皮異常。它不顯示ICE綜合征常見的前房、虹膜角膜角或虹膜改變。IVCM可以很容易地做出鑒別診斷，它將識別角膜內皮上的“ICE細胞”，從而確定ICE綜合征的診斷【51].
PPCD患者，另一方面，可以有幾個特點，嚴格類似於ICE綜合征，使鑒別診斷更具挑戰性：事實上，在PPCD內皮化生，瞳孔異常，虹膜改變，角膜水腫，和青光眼引起的閉角。49]. 通常情況下，疾病的自然史和共聚焦顯微鏡評估可以幫助作出適當的診斷，因為，而不是典型的“ICE-細胞”，在PPCD的混合范圍的內皮囊泡和帶觀察。然而，可能與ICE綜合征最引人註目的區別是PPCD是雙側的，患者也有典型的熟悉的病史，因為它是一種常染色體顯性遺傳疾病。52].
另一種疾病，可能是非常具有挑戰性的區別於ICE綜合征是Axenfeld-Rieger綜合征。事實上，即使這一綜合征的發病機制與虹膜和虹膜角變化相似，Axenfeld-Rieger綜合征也是由一層內皮細胞引起的。唯一的區別是，在Axenfeld-Rieger綜合征中，他們不是繼發於遷移，而是由於原始內皮層的存在。因此，從臨床的角度來看，這兩種綜合征的唯一不同之處在於，在Axenfeld-Rieger中發現的是雙側和先天性的，而且往往是靜止的，或者隻是隨著時間的推移而有輕微的進展。此外，在共聚焦顯微鏡下，這些患者的角膜內皮細胞沒有出現改變。53].
最後，由於在無虹膜的情況下通常有不發育的虹膜殘端，而不是完全沒有虹膜，這種疾病可能與晚期進行性虹膜萎縮相混淆。事實上，兩者都可以並發青光眼和角膜混濁。然而，無虹膜患者的角膜混濁通常是由角膜緣幹細胞缺乏引起的血管翳引起的，而不是由內皮細胞功能障礙引起的。此外，無虹膜是一種由PAX6基因缺陷引起的雙側先天性疾病，因此，經常出現額外的先天性眼部畸形，包括視神經發育不良，患者通常視力非常差和眼球震顫【1】。54].
在Cogan-Reese綜合征中觀察到的虹膜結節也需要與其他顯示類似虹膜改變的疾病如神經纖維瘤病、虹膜黑色素瘤和結節病進行鑒別診斷。Von Recklinghausen神經纖維瘤病顯示色素性虹膜結節，與Cogan-Reese綜合征結節不同，是雙側的，更平坦，更類似於虹膜痣【55]. 眼內炎癥的存在可能有助於鑒別Cogan-Reese綜合征中存在的結節病形式的虹膜結節。
Cogan-Reese綜合征中虹膜結節的另一個重要鑒別診斷是虹膜惡性黑色素瘤。內皮細胞改變和角膜水腫、PAS和虹膜萎縮的存在可以正確地將診斷導向ICE綜合征【56].
管理和治療
單純皰疹病毒在ICE綜合征發病機制中的假設提示抗病毒治療可能對該病的治療有益【12]. 然而，這還有待證實，到目前為止，還沒有任何藥物或手術治療，可以肯定地解決任何ICE綜合征亞型，最終的治療目標是預防和管理視力損害並發癥，即角膜水腫和青光眼。
使用高滲鹽溶液滴眼液或泛醇滴眼液可能是有益的，以減少角膜水腫時，它更明顯。
局部抗青光眼藥物通常是一線治療，因為降低眼內壓也可以改善角膜水腫。房水生成抑制劑，包括外用β-受體阻滯劑、α-受體激動劑和碳酸酐酶抑制劑與Rho激酶抑制劑是首選藥物，盡管它們的附加值被認為不太高。57]. 由於單純皰疹病毒在ICE綜合征中的作用尚未完全排除，前列腺素在ICE相關性青光眼患者中應謹慎使用，因為據報道其使用會刺激皰疹的復發。單純形【58]. 文獻報道青光眼藥物治療的高失敗率（從60%到88%），當局部治療失敗或不充分時，就采用手術治療。2, 11]. 在82例連續病例中，37例（45%）需要一次或多次小梁切除術【59]. 濾過性手術治療ICE相關性青光眼的成功率低於其他類型青光眼【1】。2, 59, 60]. 研究表明，小梁切除術1年後存活率約為60%，隨訪2年後生存率為40%。59]. 如果再幹預成功率低於20%，這些百分比就會減少【2]. 抗纖維化藥物已被提出，以提高ICE綜合征濾過手術的成功率。術後5-氟尿嘧啶的使用在9例需要在1年內進行額外青光眼手術的患者中有5例失敗。61]. 在平均14.9個月的隨訪後，10例ICE綜合征和青光眼患者術中使用絲裂黴素C，10隻眼中有8隻眼的眼壓得到瞭很好的控制。60]. 一項對26例ICE相關性青光眼患者進行的更大規模研究顯示，使用抗纖維化藥物的小梁切除術1年的生存率為73%，3年和5年後為44%和29%。62]. 本研究還報道，針和操作的濾過泡和小梁瓣在這些患者中並沒有增加成功率【62]. 濾過手術失敗可能是由於異常內皮膜在小梁網和濾過部位的進行性生長。3, 13]. 根據這一觀點，青光眼引流植入物（GDI）可以克服過濾部位中膜的再生長，GDI治療ICE相關性青光眼的有效性研究顯示，1年內成功率約為70%，3年後成功率從70%到40%，5年後的成功率為53%。62, 63]. 在這些研究中，20%-50%的患者需要更換或重新定位導管，個人建議是延長導管，以便將來有可能重新定位，並保持導管尖端遠離角膜和虹膜結構。62].
一些研究報告瞭錢德勒綜合征患者青光眼管理和手術的成功率較高，個人推測，這種不同的臨床結果可能是由於在這些患者中觀察到的不太積極的增殖性內皮生長【35, 59, 62]. 不管手術入路的類型如何，仍然經常需要睫狀體光凝術這樣的破壞性手術，因為在ICE綜合征患者中眼壓控制是非常具有挑戰性的，他們比典型的青光眼患者年輕，因此，往往有一個更明顯的愈合反應，可能會導致所有過濾程序的失敗【2].
對於眼壓控制良好的角膜水腫的晚期病例，應考慮進行角膜手術，以改善視功能，減輕疼痛。穿透性角膜移植術（PK）在少數小報告中被提出，隨訪時間短，成功率從83%到100%不等。64–67]. 穿透性角膜移植術能夠改善ICE綜合征患者的視功能和疼痛緩解，它也允許一個清晰的媒體監測視盤和視野的變化相關的青光眼患者。DeBroff和Thoft的長期結果報道，PK治療的原發性虹膜萎縮患者的6隻眼中，83%發生移植失敗，2隻眼發生移植排斥反應。他們還報告瞭所有眼術後前葡萄膜炎對皮質類固醇激素治療有抵抗性【68]. Alvim和他的同事修改瞭14例ICE綜合征患者的手術結果，隨訪至PK後58個月。他們報道瞭50%的患者早期移植失敗，原因是6例患者出現排斥反應，1例患者發生內皮功能衰竭。在隨訪結束時，85%的患者報告移植物清除，6例患者需要第二次PK。69].
2007年，M. O. Price和F. W. Price Jr.報道瞭3例伴有ICE綜合征和角膜水腫的人工晶狀體植入術（DSEK）的成功應用後彈力層剝離術結合內皮細胞角膜移植術（DSEK），並將內皮細胞手術引入ICE綜合癥的手術治療中。70]. 內皮角膜移植術是一種選擇性地替換功能失調的內皮細胞，保留角膜基質和上皮細胞的外科手術。與PK相比，這種手術技術為ICE綜合征角膜水腫的治療提供瞭幾個優勢。事實上，內皮角膜移植術提供瞭快速的視力恢復與最小的屈光變化，避免使用縫線，並更好地保持角膜受體的完整性和神經支配【71]. 深板層內皮角膜移植術（DLEK）和後彈力層剝脫內皮角膜成形術（DSEK）已成功應用於ICE綜合征患者。70, 72, 73]. DSEK手術包括替換異常的內皮細胞和後彈力膜，而DLEK需要切除受體角膜基質的後板。與DLEK相比，DSEK更簡單、創傷更小，並且可以更快地恢復視功能【74]. 然而，DLEK可能提供一些優勢與ICE綜合征的特點是虹膜異常，PAS，和平坦的前房。在一個7例有晶狀體眼合並ICE綜合征的病例系列中，Huang和他的同事成功地進行瞭DLEK，他們更喜歡DL Ek，因為切除受體床使得供體移植物的定位更容易，操作更少。75]. 最近，一種新的內皮角膜移植術，後彈力膜內皮角膜成形術（DMEK），已被引入，以實現更好的視力恢復和減少免疫排斥【76, 77]. 然而，這種手術入路在復雜的眼前節疾病，如ICE綜合征患者中的有效性尚未得到證實。
顯然，由於所有的角膜手術都不能完全去除異常內皮，因此不能阻止ICE患者PAS和青光眼的進展。66].
最後，值得註意的是，無論是否使用眼內假體，虹膜重建已被提出在ICE綜合征的美容原因和減少視覺障礙的polycoria【78].
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